放射性I治疗500例Graves'甲亢患者临床疗效的相关性及回顾性研究

摘要

研究背景：甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism，甲亢)是最常见的一种内分泌系统疾病。Graves’甲亢(Graves’hyperthyroidism)，是甲亢中最常见的一种，约占所有甲亢患者的85％，尤其40岁以下的甲亢患者中，Graves’甲亢是最常见的原因，甲亢发生率有增加趋势。针对Graves’甲亢的治疗方法有外科手术、抗甲状腺药物(antithyroiddrug，ATD)治疗、放射性碘—131(radioiodine—131，131I)治疗等方法，其中放射性131I治疗以其简单、方便、经济、安全、有效、副作用少等优点已被越来越多的国内外广大医务工作者和患者所接受，是Graves’甲亢较为理想的一种治疗方法。由于放射性131I治疗受影响因素较多，如：年龄、Graves’甲亢的病程、服用ATD情况、甲状腺重量、服用131I的剂量、患者血清中甲状腺激素(thyroidhoromones，TH)水平、甲状腺相关抗体及个体敏感性等诸多因素均可以影响放射性131I治疗Graves’甲亢的疗效，因此给临床工作带来一定困难。 目的：1、了解放射性131I治疗后早发甲低与晚发甲低间的关联性及发生率。2、通过随访观察影响早发甲低和晚发甲低的因素，并对其进行分析，进而了解各因素对早发甲低以及晚发甲低的预测性。3、观察老年人与中青年之间放射性131I治疗后的疗效。4、探讨ATD及其不同种类ATD对放射性131I治疗Graves，甲亢疗效的影响。5、综合评价各影响因素对放射性131I治疗疗效的影响，为临床降低晚发甲低的发生提供参考。6、分析结果应用于临床，指导治疗。 方法：1、首次接受放射性131I治疗的500例Graves’甲亢住院患者(年龄，15～74岁，男144例，女356例)均停用影响甲状腺摄取131I的食物(如：海带、海鱼等海产品)及药物(如：他巴唑、丙硫、复方碘溶液、普鲁本辛等)。2、按放射性131I治疗Graves’甲亢的流程进行131I治疗前常规体检、甲状腺功能及相关抗体的血清学检查、甲状腺最高吸131I率测定、有效半衰期(effectivehalf-life，EHL)测定、甲状腺重量估算、甲状腺ECT检查、131I治疗剂量的确定、治疗剂量131I一次性投予患者、随访安排及疗效评价。3、对随访结果进行资料整理和统计学分析。 结果：1、放射性131I治疗后早发甲低和晚发甲低发生率分别为33.20％、6.6％，晚发甲低中约22.2％的患者由早发甲低发展而来。早发甲低发生率明显高于晚发甲低(χ2=111.886，P＜0.0001)，但是两者间的发生不具有关联性(χ2.829，P=0.363＞0.05)。 2、通过多因素分析，针对早发甲低拟合Logistic回归方程：Y=-3.503-2.339X4+0.213X8+0.229X9+0.319X13。影响放射性131I治疗后早发甲低因素有：Graves’甲亢患者病程、甲状腺最高吸131I率、EHL、TMA等，其中患者病程为保护因子，病程越长发生早发甲低的可能性越小，甲状腺最高吸131I率、EHL、TMA为正危险因素，随着甲状腺最高吸131I率、EHL量值的增加以及TMA抗体滴度增加，早发甲低发生的可能性亦随之增加。该方程对早发甲低判别的总准确性为69.4％。由早发甲低影响因素的ROC曲线得到，Graves’甲亢患者病程、甲状腺最高吸131I率对早发甲低的预测准确性高于其他因素。3、针对晚发甲低多因素分析表明：晚发甲低的Logistic回归方程对其判别的总准确性为93.8％。其中患者女性、ATD治疗后复发、甲状腺重量较大的患者放射性131I治疗后晚发甲低的发生可能性较小，而EHL越长、TMA抗体阳性滴度越高则晚发甲低的发生可能性增加，晚发甲低影响因素的ROC曲线说明，EHL对其的预测准确性高于性别、发病情况、TMA等因素的预测。 4、年龄作为一个独立因素，其对放射性131I治疗Graves’甲亢疗效的影响为，老年人治愈率、好转率均低于中青年，而甲低的发生率则高于后者，(χ2=8.211，p=0.043＜0.05)。 5、放射性131I治疗前ATD治疗不影响放射性131I疗效，即服用ATD组和未用ATD组治愈率、甲低发生率无显著性差异(u=0.36，p＞0.05)，且不同种类的ATD亦不影响放射性131I疗效。 6、放射性131I治疗Graves’甲亢的一次性治愈率、好转率、无效及甲低发生率分别为70.6％、21.0％、1.8％、6.6％，总有效率为98.2％。甲状腺重量、EHL、TSI、TMA等因素对放射性131I治疗Graves’甲亢疗效有影响，甲状腺重量小、EHL短、TMA抗体滴度低以及TSI阴性者，放射性131I治疗Graves’甲亢后有效率高。 结论：放射性131I治疗是Graves’甲亢较为理想的一种治疗方法，具有简便、安全、经济、有效等特点。最高吸131I率、EHL、TMA等因素量值增加，发生早发甲低的可能性增大，而病程则为影响甲低发生因素中的保护因子；同时，EHL、TMA、甲状腺重量、TSI等因素也影响着放射性131I治疗Graves，甲亢的疗效以及晚发甲低的发生。由于影响放射性131I治疗Graves’甲亢的疗效和甲状腺功能低下这一并发症发生的因素较多，而且各因素间彼此相互作用，所以，从多角度、多因素进行综合考虑，利于个体化综合治疗方案的制定。

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综述 放射性131I治疗Graves'甲亢影响因素的研究现状