运脾汤调节肢体缺血—再灌注大鼠胃肠运动功能的作用机理研究

摘要

目的：胃肠运动功能是消化道最重要的功能之一，一旦失常就会导致胃动力障碍(包括胃肠收缩无力、节律紊乱和异常方向收缩)，出现胃痛、胃脘胀满、嗳气，恶心、呕吐等症状。胃肠动力障碍性疾病是近年来国内外医学界所关注的热点。已知，创伤、手术、放疗、化疗、严重感染等应激状态是导致胃肠道缺血、缺氧及氧自由基和各种炎症因子反应，最终导致肠屏障功能损伤的主要因素。肢体缺血再灌注损伤是临床上一种常见的严重损伤的病症，不但可以造成缺血肢体局部肌肉水肿、坏死、微循环障碍和超微结构的改变，而且使远隔器官胃、肠、肝、肾、肺、脑发生弥漫型损伤，进而影响到多脏器的功能活动。实验研究证明芳香类药物、藿香成分(水提液及挥发油)和藿香复方对发病机制各异的肠粘膜损伤具有非特异性保护作用，可不同程度刺激嗅觉、味觉及胃黏膜，增加胃粘膜血流、兴奋肠管蠕动，使胃肠推进运动加快。具有促进上皮细胞脂蛋白转运，提高消化酶活性，增强糖衣荷电位与吸附功能等作用。提示：芳香类药物及藿香制剂既能有效的保护和调整肠屏障的结构与功能，又能促进胃肠运动功能。 为进一步探讨芳香类药物调节胃肠运动功能，改善胃肠动力障碍的作用及机制，本研究首先临床观察95例动力障碍型功能性消化不良患者的胃电活动并分析服用自拟芳香醒脾化湿方剂——运脾汤前后中医症候记分的变化；然后选用运脾汤为实验用药，从组织、细胞等不同层次探讨运脾汤改善胃肠动力障碍的作用机理。本研究通过对肢体缺血-再灌注模型鼠胃肠离体平滑肌肌条收缩活动的振幅和张力，以及胃肠平滑肌细胞收缩量的观察，构建了稳定的胃肠动力障碍模型。在此基础之上，以阿托品和心得安为对照，通过观察运脾汤对离体大鼠胃体肌条张力和收缩振幅的影响，探讨芳香类中药促进胃肠动力的作用机理。并进一步观察了运脾汤对胃肠平滑肌细胞收缩量的作用，从细胞学角度探讨了应激状态下芳香类药物改善胃肠动力的作用机制。 方法：1临床观察95例动力障碍型功能性消化不良患者的胃电活动，并记录服用运脾汤治疗前后中医症候记分的变化。 2建立肢体缺血—再灌注大鼠模型，通过观察离体平滑肌肌条收缩振幅和张力的变化，及单个胃肠平滑肌细胞长度的变化，建立应激状态下的胃肠动力障碍模型。 3通过观察大鼠离体胃体平滑肌肌条收缩振幅及张力的变化，并以阿托品和心得安为对照，从组织学探讨运脾汤调节胃肠运动功能的作用机理。 4选择确立给药浓度、反应时间，观察不同浓度运脾汤对胃、结肠平滑肌细胞长度的影响；通过测定给药前后细胞外的一氧化氮合酶(NOS)活性，探讨运脾汤促胃动力的机理是否通过调节第二信使—一氧化氮(NO)来实现。 结果：1FD患者餐后胃电主频、主功率均低于餐前(p＜0.05)，提示动力障碍型FD存在餐后胃动力障碍，治疗后其中医症候记分与治疗前比较显著降低(p＜0.01)。 2模型组胃肌条张力及收缩振幅较正常组明显下降(p＜0.05)，游离胃平滑肌细胞长度明显增加(p＜0.05)。 3运脾汤剂量依赖性增加胃体肌条运动振幅(p＜0.01)，对张力的影响不大。运脾汤明显拮抗β受体阻滞剂所致胃平滑肌舒张。 4运脾汤剂量依赖性增强单个胃平滑肌细胞的收缩活动(p＜0.05)，对单个结肠平滑肌细胞收缩活动不明显(p＞0.05)。 5模型组较正常组总NOS、iNOS活性显著上升，p＜0.001；给药各组总NOS、iNOS活性下降，(p＜0.05)，而且随浓度的上升，总NOS、iNOS的活性降低。 结论：肢体缺血-再灌注模型大鼠发生胃肠动力障碍。运脾汤可增加胃体肌条的运动振幅，增强胃平滑肌的收缩，并能有效地拮抗β受体阻滞剂所致舒张，显著增强模型鼠单个胃平滑肌细胞的收缩效应，同时降低细胞外第二信使——一氧化氮的水平。

目录

学位论文原创性声明及学位论文版权使用授权书

英文缩略词表

摘要

实验流程图

前言

第一部分 对95例动力障碍型功能性消化不良患者症状的分析研究

第二部分 肢体缺血——再灌注损伤影响胃肠运动功能的实验研究

第三部分 运脾汤对大鼠离体胃肌条收缩活动的作用

第四部分 运脾汤对大鼠离体胃平滑肌细胞的作用研究

第五部分运脾汤促进LIR损伤胃平滑肌收缩的作用机理探讨

参考文献

致谢