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酒精(乙醇)对豚鼠心房肌电生理特性的影响

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摘要

前言

第一部分单细胞通道电生理研究

第二部分整体电生理研究

讨论

结论

参考文献

综述 酒精对心血管系统离子通道的影响

致谢

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摘要

目的:本实验通过观察急性酒精干预对豚鼠心房单细胞离子通道和整体电生理指标的影响,探讨了急性酒精干预影响心房肌电生理特性的机制,从而揭示其诱发心律失常的原因。 方法:使用酶解方法获得豚鼠单个心房肌细胞,采用全细胞膜片钳记录技术观察不同浓度酒精急性干预对L型钙离子通道电流(ICaL)、电压依赖性钠离子通道电流(INa)的电流-电压曲线、激活曲线、失活曲线以及延迟整流钾离子通道的电流-电压曲线的影响。使用Langendorff灌流技术使豚鼠心脏于体外持续搏动,采用多导生理记录仪记录不同浓度酒精急性干预对心房窦性心律周期、有效不应期、以及单相动作电位的影响。 结果:1.急性酒精干预下,ICaL的Ⅰ-Ⅴ曲线发生了变化,而失活曲线未发生变化,激活曲线仅在80mmol/L的时候发生了变化,表明酒精对于ICa.L的影响作用基本为非电压依赖性。但这种影响具有浓度依赖性,在酒精浓度≤45mmol/L时可抑制ICa.L,而在≥50mmol/L时可明显增大ICa.L,在45mmol/L~50mmol/L之间这两种作用发生了突然的转换,但在80mmol/L水平又逐渐恢复到对照组水平。 2.急性酒精干预下,INa的Ⅰ-Ⅴ曲线、激活曲线、失活曲线和静态失活曲线均无明显变化。 3.急性酒精干预下,延迟整流钾离子通道(IK)在酒精40mmol/L浓度时明显减小,24mmol/L和80mmol/L的酒精对其无明显影响。进一步的分析表明,酒精不能影响IK中的慢激活成份(IKs),而40mmol/L和80mmol/L的酒精能明显减小IK的快激活成份(IKr),可见酒精主要影响快激活延迟整流钾通道Ikr,且具有浓度依赖性。 4.急性酒精干预下,40mmol/L酒精对豚鼠心房的窦性心动周期和有效不应期没有明显变化,单相动作电位的时程也无明显变化,但是其平台期斜率明显增加,其形态发生了明显改变。 结论:1.0~80mmol/L范围内不同浓度酒精急性干预条件下,豚鼠心房肌细胞L型钙离子通道电流、延迟整流钾离子通道电流以及动作电位发生了不同甚至相反的变化。2.离子通道电流的改变,伴随着动作电位的改变,有利于心脏内折返的发生,诱发心律失常。3.不同浓度的酒精可以诱发房颤、房扑两种不同类型的心律失常,而相应浓度的酒精可对L型钙离子通道电流、动作电位等发生相反的作用,这或可部分解释房颤与房扑之间的关系。

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