丙戊酸钠与拉莫三嗪上调脑微血管内皮细胞P-糖蛋白功能的研究

摘要

目的： 研究血脑屏障(Blood Brain Barrier,BBB)中脑微血管内皮细胞(brain microvessel endothelial cells，BMEC)的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)分别在丙戊酸钠(Valproate sodium，VPA)与拉莫三嗪(lamotrigine，LTG)较长时间作用后功能的变化存在与否，并比较两种AEDs对脑微血管内皮细胞P-gp功能水平影响的差别。 方法： 1．分离并培养BMEC； 2．免疫组化鉴定BMEC： 3．将BMEC分为3组，即对照组、丙戊酸钠组以及拉莫三嗪组，分别作用8天后，应用流式细胞仪测定各组脑微血管内皮细胞的P-gp功能水平； 4．设定标准比较对照组与用药组脑微血管内皮细胞P-gp功能水平； 结果： 1．较长时间应用丙戊酸钠使脑微血管内皮细胞上P-gp的功能上调； 2．较长时间应用拉莫三嗪使脑微血管内皮细胞的P-gp的功能上调。 结论： 1．P-gp可在一定程度上反映BBB的功能。原代培养的BMEC可以作为研究体外BBB模型功能的有效工具。 2．BBB并非传统认为的静态的脂质膜屏障，而是具有动态自我调节功能的屏障系统。 3．流式细胞仪作为一种较为灵敏的仪器，提供了检测细胞上P-gp功能的便捷方法。 4．长期应用丙戊酸钠与拉莫三嗪可以导致脑微血管内皮细胞上P-gp功能上调。 5．长期应用AEDs可能是导致癫痫耐药的原因。

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结论

参考文献

发表论文及科研情况

致谢

综述　血脑屏障上P-糖蛋白与耐药性癫痫关系的研究进展

并录一　颞叶癫痫动物模型脑电特点

并录二　　丙戊酸治疗特殊癫痫综合征报道（发表第届北京国际癫痫论坛　2006.40.26-28）

并录三　　第二代抗癫痫药奥卡西平的相对优势