二十八年弥漫毒性甲状腺肿、桥本甲状腺炎发病情况的分析和弥漫毒性甲状腺肿、桥本甲状腺炎中VEGF，TGF-β及CD20，CD45RO表达的病理学研究

摘要

一、目的与方法：弥漫毒性甲状腺肿(GD)和桥本甲状腺炎(HT)均为器官特异性的自身免疫性甲状腺疾病。较多研究认为，外界环境因素(如摄碘量、感染应激、情感或精神应激等)触发和破坏了遗传学上的易感者对甲状腺自身抗原的耐受性，导致自身免疫过程，造成GD、HT的发生。碘摄入量增多不仅作为环境刺激因素，而且与易感HLA等位基因在GD、HT的发生、发展中有正协同作用。本研究第一部分收集天津医科大学总医院病理科1978～2005年28年间GD、HT患者的临床病例资料，应用游程检验、升降趋势检验、方差分析、t(t’)检验、x<'2>检验对GD、HT的外检率、构成比、年龄范围、平均确诊年龄、性别比例、伴发病变的情况进行分析，研究28年GD、HT的发病情况，并进一步探讨碘与两病的关系。 结论： 1. 28年中GD、HT的外检率和构成比随着碘摄入量的变化而呈现出阶段性变化趋势。从80年代饮用低碘水时GD、HT的发病的下降趋势到1994年普及碘化食盐后GD、HT的发病呈上升趋势，而2000年盐碘含量下调后，GD、HT的发病相应出现了下降趋势，说明科学而适量地补碘不会造成GD、HT发病的上升。GD、HT病理诊断率的变化还和遗传学变异、感染、情感应激等环境因素有关。 2. GD平均确诊年龄低于HT，随着病情由GD向HT不断进展，浸润程度不断增加，患者的确诊年龄也逐渐增高。GDⅢ型与HT-L型浸润程度相近，平均确诊年龄仅差1岁。GD、HT及其各型男、女平均确诊年龄之间差异均无显著性。GD及其女性平均确诊年龄在1997年以后与其外检率变化相反呈下降趋势，提示随GD发病率上升，女性采取手术方法治疗的年龄提早。 3. 28年中GD、HT均多见于女性，HT女性比例较GD更高。碘摄入量的变化对GD、HT性别比例的影响不显著。 4.HT4种伴发病变中伴甲亢、结甲肿和癌症多见于L-型，伴甲减多见于P-型。HT病变进展时间较长(尤其是女性年长者)易出现甲减，而甲亢症状多见于HT初发阶段。伴/不伴甲亢和结甲肿的HT两性平均确诊年龄均相近(伴甲减和癌症病例不见于男性)。4种伴发病变均多见于女性。 二、目的与方法：弥漫毒性甲状腺肿(GD)和桥本甲状腺炎(HT)的病理分型与间质淋巴细胞浸润相关，功能表现及预后与自身免疫及多种炎症性细胞因子和血管生成相关因子有关。许多文献报道了VEGF、TGF-β等血管生成相关因子在GD和HT中存在较高水平表达，它们与GD和HT微血管形成、免疫调节、间质纤维化等过程密切相关；而CD20标记的B细胞和CD45RO标记的T细胞在介导GD和HT的自身免疫过程中发挥重要作用。本研究的第二部分应用免疫组化方法对两病甲状腺组织中VEGF、TGF-β、CD20和CD45RO的表达进行检测，探讨这四种标记物的表达情况与GD、HT的组织病理学分型、甲状腺内血管生成、自身免疫调节之间的关系及其在GD、HT发生发展中的作用。本部分中115例病例为随机选取1965～2004年间天津医科大学病理学教研室存档蜡块标本，其中GD57例(Ⅰ型21例，Ⅱ型20例，Ⅲ型16例)，HT58例(L型21例，0型19例，P型18例)。临床资料分析中平均确诊年龄比较采用方差齐性检验和Student t(t’)检验，免疫组化染色甲状腺平均阳性滤泡数比较采用单因素方差分析，阳性率及染色强度比较采用x<'2>(Fisher)检验。 结论： 1．GD、HT中，VEGF和TGF-β在甲状腺滤泡上皮中的表达不完全相同。随着病情的进展，浸润程度的增加，VEGF的表达不断增强，而TGF-β在GD和HT中表达程度和强度没有太大变化。但两者的阳性表达同时出现，提示二者在GD和HT的微血管形成过程中共同发挥重要作用。 2．CD20和CD45RO在浸润淋巴细胞中的表达在GD、HT各型中比较相近，二者都未发现有优势表达，提示GD、HT浸润淋巴细胞的增殖是炎症性的、多克隆性的。二者同时表达还说明GD、HT是体液免疫和细胞免疫共同作用的结果。 3．临床中综合分析VEGF、TGF-β、CD20和CD45RO四个指标在组织中的表达，对于GD、HT的诊断、治疗、疾病监测、评估预后等具有重要的临床意义。GD、HT中VEGF、TGF-β、CD20和CD45RO各指标在疾病发展中的作用及它们之间的具体关系有待于进一步研究。

目录

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第一部分二十八年弥漫毒性甲状腺肿、桥本甲状腺炎发病情况的分析

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献一

第二部分弥漫毒性甲状腺肿、桥本甲状腺炎中VEGF、TGF-β、CD20、CD45RO表达的病理学研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献二

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