表皮生长因子对烟雾吸入性损伤大鼠的治疗作用

摘要

目的：以烟雾吸入性损伤大鼠为研究对象，在气道中滴入表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF).观察不同剂量EGF对大鼠的治疗作用，以确定EGF的用药剂量，并为EGF临床用药方案(药物剂量、用法)的制定提供参考。 方法：研究分为两部分： 1.制作大鼠烟雾吸入性损伤模型：将大鼠随机分为7组--正常对照组，吸入性损伤后1h、6h、12h、24h、48h、72h活杀组，每组6只，在特制装置中烟雾致伤。从大鼠的血气分析，肺系数，大体及病理观察，支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid，BALF)中细胞总数(totalcellcount，TC)、巨噬细胞(macrophage，MAC)、中性粒细胞(neutrophil，NEU)、淋巴细胞(lymphocyte，LYM)、红细胞(redbloodcell，RBC)、上皮细胞(epithelialcell，EP)分类计数和蛋白浓度等指标多方面评价该模型的致伤效果。 2.观察不同剂量EGF对大鼠的治疗效果：将大鼠随机分为4组--对照组、低剂量组(100ug/kg)、中剂量组(150ug/kg)和高剂量组(200ug/kg)，气管内分别滴入生理盐水(normalsodium，NS)和不同浓度EGF(50ug/ml、75ug/ml、100ug/ml)2ml/kg，12h后腹腔注射BrdU(100mg/kg)，观察吸入性损伤大鼠致伤后72h的血气分析，肺系数(pulmonaryindex，PI)，大体及病理观察，支气管肺泡灌洗液中细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞、上皮细胞分类计数和蛋白浓度等指标，观察EGF的治疗作用；并进行BrdU免疫组化染色，观察EGF对气道上皮细胞的增殖作用。 结果： 1.本研究制作的大鼠烟雾吸入性损伤的模型致伤情况达到预期结果，多次重复，效果稳定。血气分析显示：PH呈下降趋势，致伤后12h、24h、48h、72h与对照组相比差异非常显著，且24h最为低；PaO2明显降低，伤后1h与对照组相比即有显著差异直至观察结束；PaCO2呈上升趋势，致伤后24h、48h、72h与对照组相比差异显著；12h、24h、48h、72h肺系数显著升高，于伤后24h最为明显，之后逐渐降低；支气管肺泡灌洗液中：细胞总数于12h后明显增加；巨噬细胞、红细胞于24h后明显增加；中性粒细胞、淋巴细胞于6h后明显增加；上皮细胞于48h时明显增加；对照组大鼠BALF中蛋白浓度为(11.303±5.634)ug/ml，致伤组呈上升趋势，48h为[46.956±15.175，P<0.05)]，72h时为[(60.781±35.354，P<0.01)]。 2.致伤后气管内滴入生理盐水和不同剂量EGF，结果显示：PH随剂量增加呈上升趋势，与对照组相比中、高剂量组差异显著；PaO2呈上升趋势，paCO2呈下降趋势，与对照组相比中、高剂量组差异显著，其中高剂量组PaO2差异非常显著。高剂量组与低剂量组相比，PaO2也有明显上升；肺系数和BALF中蛋白浓度随EGF剂量的增加呈下降趋势，但低剂量组差异并不显著，中、高剂量组肺系数和蛋白浓度则下降明显；支气管肺泡灌洗液中：三个治疗组与对照组相比细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞均明显降低：红细胞、上皮细胞在中、高剂量组中明显降低，低剂量组则下降不明显；增殖上皮细胞的标记指数：治疗组肺上皮细胞标记指数(labelindex，LI)呈上升趋势，其中高剂量组与对照组和低剂量组相比差异非常显著。 结论：烟雾吸入性损伤可以导致肺水肿、气道炎性浸润和上皮细胞破坏；外源性EGF可清除肺水肿，抑制气道炎症，促进损伤上皮的增殖和修复，恢复上皮形态和功能的完整性，且随着剂量的增加效果更为明显。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

声明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、烟雾吸入性损伤模型的制作

1材料和方法

2.结果

3.讨论

4.小结

二、外源性EGF治疗烟雾吸入性损伤的实验研究

1材料和方法

2结果

3讨论

4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述：表皮生长因子在气道上皮组织修复中作用的研究进展

致谢