乳房外Paget病中Survivin蛋白与p53蛋白表达的相关性研究

摘要

目的:探讨凋亡抑制基因Survivin在乳房外Paget病中表达的临床意义，及其与p53蛋白表达的相关性，为EMPD的临床诊断及治疗提供客观依据。乳房外Paget病(ExtramammaryPaget'sdiseaseEMPD)由Crocker于1889年首次报告。本病是一种比较少见的恶性程度较低的表皮内腺癌。好发于老年人，常见于肛门生殖区和其他大汗腺分布区。部分可继发于临近器官的肿瘤在上皮内的播散。特征是皮损呈湿疹样变和病理出现Paget细胞，其组织学来源历来有争议。肿瘤细胞可以侵入真皮，或通过淋巴系统发生转移。Survivin蛋白是最近发现的一种结构独特的凋亡抑制蛋白(iahibitoryofapoptosisprotein,IAP)，是一类高度保守的抗凋亡基因家族表达产物，能够保护特定的细胞抵抗一系列刺激原诱导，从而抑制细胞凋亡。研究发现，Survivin表达于胚胎和发育的胎儿组织，但不见于成人终末分化组织(胸腺、生殖腺除外)，而在各种肿瘤组织中则有Survivin的广泛表达，这一特点为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点。 方法:应用链霉菌抗生物蛋白—过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法检测32例乳房外Paget病、10例脂溢性角化病、20例肛门生殖区的慢性湿疹、20例来自整形美容科术后的正常皮肤中的Survivin蛋白及p53蛋白的表达，结合临床及病理学资料进行统计学处理分析。 结果:32例乳房外Paget病组织中有22例呈不同程度的Survivin阳性着色，阳性率为68.8％(22/32)，明显高于Survivin蛋白在脂溢性角化病组织中的表达20％(2/10)，两者相比较，有显著差异(P<0.05)，Survivin蛋白在慢性湿疹和正常皮肤组织均无阳性表达；Survivin蛋白表达与乳房外Paget病患者年龄、性别、真皮浸润、淋巴结转移和复发均无显著相关性(P>0.05)。32例乳房外Paget病组织中有18例呈不同程度的p53阳性着色，阳性率为56.3％(18/32)，明显高于在脂溢性角化病组织中的表达10％(1/10)，两者相比较，有显著差异(P<0.05)，p53蛋白在慢性湿疹和正常皮肤组织均无阳性表达；p53蛋白表达与乳房外Paget病患者年龄、性别、真皮浸润、淋巴结转移和复发均无显著相关性(P>0.05)；Survivin蛋白在p53阳性和阴性患者中阳性率分别为88.9％(16/18)和42.9％(6/14)，两者间差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:乳房外Paget病组织中Survivin蛋白高表达导致的凋亡抑制可能在乳房外Paget病的发生、发展中起重要作用。survivin在组织分布上具有明显的选择性，即表达于乳房外Paget病组织而不表达于正常皮肤组织，有望成为乳房外Paget病诊断的标记物，并为乳房外Paget病的基因治疗提供新的靶点。Survivin的表达与乳房外Paget病患者年龄、性别、真皮浸润、淋巴结转移和复发均无明显相关性，提示Survivin的表达上调主要与乳房外Paget病的发生有关，仅是反应乳房外Paget病生长的生物学指标。P53蛋白在乳房外Paget病组织中高表达及P53蛋白的表达与乳房外Paget病患者年龄、性别、真皮浸润、淋巴结转移和复发均无明显相关性，说明突变型P53与乳房外Paget病的发生密切相关。Survivin蛋白在乳房外Paget病组织中的表达与P53突变密切相关，提示二者可能存在协同作用，构成抑制Paget细胞凋亡的多种途径。P53突变可能是survivin异常表达的原因之一。

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文摘

英文文摘

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声明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1 对象和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 乳房外Paget病免疫组化研究进展

致谢