小分子多肽化合物CMS001对肾性贫血的治疗作用及机理研究

摘要

目的：研究多肽化合物CMS001对肾性贫血治疗作用，并初步探讨其可能的作用机制。 方法：1.选用雄性Wistar大鼠，建立腺嘌呤和5/6肾切除两种大鼠肾性贫血动物模型，观察CMS00180μg/kg/d组、40μg/kg/d组、20μg/kg/d组对大鼠血常规、肾功能的影响。2.应用HE染色法观察CMS001对肾性贫血大鼠肾组织病理改变的影响。3.应用WesternBlot方法观察CMS001对肾性贫血大鼠肾组织中EPO蛋白表达水平的影响。4.应用RT-PCR方法观察CMS001对肾性贫血大鼠肾组织中EPOmRNA水平的影响。 结果：1.给药剂量为80μg/kg/d、40μg/kg/d时，CMS001可以明显改善肾性贫血大鼠外周血中红细胞、血红蛋白和红细胞压积的水平，与生理盐水组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；CMS001还可以明显降低肾性贫血大鼠血清中肌酐、尿素氮水平，与生理盐水组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。2.给药剂量为80μg/kg/d、40μg/kg/d时，CMS001能明显改善大鼠肾组织的肾小管扩张和变性坏死，减少炎性细胞的浸润，降低肾间质的纤维化程度。3.给药剂量为80μg/kg/d、40μg/kg/d时，CMS001能增加肾性贫血大鼠肾脏组织中EPO的蛋白表达水平，与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.05)。4.给药剂量为80μg/kg/d、40μg/kg/d时，CMS001能增加肾性贫血大鼠肾脏组织中EPOtuRNA水平，与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.05)。 结论：CMS001能够上调肾脏组织中EPOmRNA水平和EPO蛋白表达水平，增加外周血中红细胞、血红蛋白和红细胞压积的水平，使血清尿素氮、肌酐下降，改善肾组织的病理损伤，延缓肾功能损害进展，纠正贫血状态。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

声明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

第一部分CMS001对慢性肾衰竭大鼠肾性贫血治疗作用的实验研究

实验一CMS001对大鼠腺嘌呤模型肾性贫血的影响

实验二CMS001对大鼠5／6肾切除模型肾性贫血的影响

第二部分CMS001对慢性肾衰竭大鼠肾性贫血治疗作用的机理研究

实验一CMS001对肾性贫血大鼠肾脏皮质EPO蛋白表达水平的影响

实验二CMS001对肾性贫血大鼠肾脏皮质EPO mKNA表达水平的影响

讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述 促红细胞生成素在肾性贫血治疗中的应用

致谢