α-突触核蛋白病SNCA基因A30P和A53T的突变筛查

摘要

研究目的：探讨常见帕金森叠加征的临床特点和鉴别要点；探讨原发性帕金森病（idiopathic Parkinson's disease，IPD）和帕金森叠加征在常规MRI、SMI成像技术和18F-FDG PET扫描中的影像学表现；并对帕金森叠加征中部分突触核蛋白病[多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）和路易小体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB）]患者进行SNCA基因的A30P和A53T突变筛查，探讨这两种突变是否与MSA和DLB的发病有关。 研究方法：选取2004年1月～2009年4月间在天津医科大学总医院神经内科椎体外系门诊就诊的原发性帕金森病IPD患者73例、MSA患者68例、DLB患者10例、进行性核上性麻痹（progressive supranulcear palsy，PSP）患者15例和皮质基底节变性（corticobasal degeration，CBD）患者6例。对所有入组患者进行详细的病史问卷调查、体格检查、MMSE认知功能筛查和头CT/MRI检查，对部分研究对象采用了MR的磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging，SWI）技术和脑18F-FDG PET扫描。对2007年3月～2008年5月间入组的MSA和DLB这两种α-突触核蛋白病患者抽取静脉血，进行SNCA基因的A30P和A53T突变检测。数据应用SPSS11.0统计软件分析，计量资料比较采用单因素方差分析（ANOVA），计数资料的比较采用x2检验。 研究结果： 1、临床资料：各组患者主要临床特点（包括发病年龄、单侧发病、体位性低血压、小便障碍、睡眠障碍、小脑体征、认知功能障碍、静止性震颤、姿势性震颤、强直、运动迟缓、姿势异常、肌张力障碍、异己肢、幻觉、眼动异常、人格改变、跌倒和LD治疗反应）除姿势异常，均呈现组间差异，且这些差异的显著性很高（P≤0.001）。其中发病年龄，以MSA组最小（57.75±7.652岁），DLB组和PSP组最大（69.40±5.337岁和68.33±7.306岁）。单侧发病，PD组和CBD均为单侧发病，DLB组和PSP组均为双侧同时发病，而MSA组只有很少部分单侧发病（2.9%）。直立性低血压在MSA组发生率最高（50.0%），而DLB组和CBD组未见体位性低血压。小便障碍以MSA组发生率最高（67.6%），PSP组和CBD组各为26.7%和16.7%，DLB组未见小便障碍。可疑REM睡眠障碍各组发生率均很高，其中以PSP组最高（93.3%），PD组最低（41.1%）。小脑体征MSA组发生率最高（61.8%），而PD组、DLB组和CBD组未见。认知功能障碍见于所有DLB患者，PSP组和CDB组发生率也很高（66.7%和83.3%），MSA组未见认知功能障碍。静止性震颤见于所有PD患者，部分DLB患者也可见静止性震颤（20.0%），PSP和CBD患者未见静止性震颤。而姿势性震颤见于全部DLB患者，MSA组发生率也很高（86.8%），PSP组最低（6.7%）。强直见于所有PD、DLB和PSP患者，MSA组和CBD组的发生率接近（69.1%和66.7%）。运动迟缓也见于所有PD、DLB和PSP患者，MSA组和CBD组的发生率也很接近（67.6%和66.7%）。肌张力障碍和异己肢仅见于CBD患者，且发生率很高（66.7%）。幻觉见于全部DLB患者，见于少数PSP患者（13.3%），未见于PD、MSA和CBD患者。眼动异常见于多数PSP患者（66.7%），见于少数CBD患者（16.7%）。人格改变见于全部CBD患者，绝大多数DLB和PSP患者（90.0%和93.3%），见于极少数PD和MSA患者（13.7%和14.7%）。跌倒以PSP组最多见（93.3%），PD组最少见（9.6%）。LD治疗反应以PD组最好（100.0%），DLB组次之（70.0%），PSP组最差（6.7%）。 2、头MR检查：59例MSA患者接受头MRI检查，其中MRI显示橄榄桥脑小脑萎缩48例（81.4%），T2加权像上的壳核低信号4例（6.8%），桥脑“十字面包征”30例（50.8%）。15例PSP患者中3例（20.0%）头MRI正中矢壮位显示中脑特征性“蜂鸟样”改变。全部6例CBD患者（100.0%）头MRI检查显示不对称的皮质特别是额项区萎缩，1例（16.7%）显示T2加权像上壳核低信号。 3、SWI序列成像：25例IPD患者的SWI序列校正相位图对细小灰质核团的显示黑质、苍白球、壳核、尾状核和丘脑均存在不同程度的铁沉积。 4、脑18F-FDG PET扫描：17例患者接受了18F-FDG PET扫描的MSA患者中，MSA-P组显示皮质下神经核团如基底节示踪剂摄取减少；MSA-C组显示小脑皮质示踪剂摄取减少。DLB患者双侧枕叶及顶叶后部等脑区示踪剂摄取减少。PSP患者显示双侧额叶皮质、皮质下结构如纹状体、中脑示踪剂摄取减少。CBD患者显示额、项叶皮质示踪剂摄取不对称性减少，以患肢对侧大脑皮层为著，皮质下核团如丘脑、壳核呈不对称性示踪剂代谢减少，也以患肢对侧为著。 5、SNCA基因的A30P和A53T突变检测：未在MSA和DLB患者中发现SNCA基因的A30P和A53T突变。 结论： 1、各帕金森叠加征均有其特异性临床特点，这些临床特点有助于将它们与原发性帕金森病相鉴别，也有助于它们之间的彼此鉴别。 2、头MRI检查、SWI序列成像技术和脑18F-FDG PET扫描可辅助IPD和帕金森叠加征的诊断和鉴别。 3、未在DLB和MSA患者中发现SNCA基因A53T和A30P突变，人种因素、MSA和DLB与IPD不同的病因和病理改变，可能造成了这一阴性结果。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

声明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、临床常见帕金森叠加征鉴别要点的研究

1.1对象和方法

1.2结果

1.3讨论

1.4小结

二、α-突触核蛋白A30P和A53T的突变检测

2.1对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述一 临床常见帕金森叠加征的鉴别要点

综述二 α-突触核蛋白在多系统萎缩病理过程中的作用

致谢