Hp感染与HIF-1α及凋亡相关蛋白Bcl-2，Bax在胃癌组织中表达的相关性及其临床意义

摘要

目的：揭示HIF-1a、Bcl-2、Bax在胃癌组织中的表达及三者间的相关性，并分析三者的表达与Hp感染的关系，以及Hp感染、三种因子的表达与胃癌临床病理特征之间的关系，探讨Hp感染、细胞缺氧与细胞凋亡致癌的可能机制。
　　 方法：选取胃癌组织标本（胃癌组）130例，选取慢性胃炎组织标本（对照组）70例作为研究对象，采用快速尿素酶试验及组织学改良Giemsa染色法联合检测Hp感染，采用免疫组织化学PV9000法，检测胃癌组织与慢性胃炎组织中HIF-1a、Bcl-2、Bax蛋白的表达水平，应用统计学方法分析Hp感染与HIF-1a、Bcl-2、Bax三种蛋白表达水平的相关性，以及三种蛋白表达水平之间的相关性，并分析Hp感染、HIF-1a、Bcl-2、Bax在胃癌组织的表达与临床病理特征的关系。
　　 结果：
　　 1.Hp感染（1）在胃癌组和对照组中的比较：胃癌组Hp感染率明显高于对照组（P<0.01）。（2）胃癌组Hp感染与临床病理特征的关系：Hp感染与胃癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关（P<0.05；P<0.05），而与分化程度无关（P>0.05）。
　　 2.HIF-1a蛋白的表达（1）在胃癌组和对照组中的比较：胃癌组HIF-1a蛋白的表达水平明显高于对照组（P<0.01）。（2）胃癌组HIF-1a蛋白的表达水平与临床病理特征的关系：HIF-1a蛋白的表达水平与胃癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关（P<0.05；P<0.01），而与分化程度无关（P>0.05）。
　　 3.Bcl-2蛋白的表达（1）在胃癌组和对照组中的比较：胃癌组Bcl-2蛋白的表达水平明显高于对照组（P<0.01）。（2）胃癌组Bcl-2蛋白的表达水平与临床病理特征的关系：Bcl-2蛋白的表达水平与胃癌组织浸润深度及分化程度有关（P<0.01；P<0.01），而与有无淋巴结转移无关（P>0.05）。
　　 4.Bax蛋白的表达（1）在胃癌组和对照组中的比较：胃癌组Bax蛋白的表达水平明显低于对照组（P<0.01）。（2）胃癌组Bax蛋白的表达水平与临床病理特征的关系：Bax蛋白的表达水平与胃癌组织浸润深度及分化程度有关（P<0.05；P<0.01），而与有无淋巴结转移无关（P>0.05）。
　　 5.HIF-1a、Bcl-2、Bax蛋白表达的相关性（1）胃癌组织中HIF-1a、Bcl-2蛋白表达的相关性：HIF-1a、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关（P<0.01，r=0.515）。（2）胃癌组织中HIF-1a、Bax蛋白表达的相关性：HIF-1a、Bax蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关（P<0.01，r=-0.510）。（3）胃癌组织中Bcl-2、Bax蛋白表达的相关性：Bcl-2、Bax蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关（P<0.01，r=-0.578）。
　　 6.胃癌组织Hp感染与HIF-1a、Bcl-2、Bax蛋白表达的关系及其相关性分析（1）Hp（+）组HIF-1a蛋白的阳性表达率明显高于Hp（-）组（P<0.05）；胃癌组织中Hp感染与HIF-1a蛋白表达之间存在正相关关系（P<0.05，r=0.255）。（2）Hp（+）组Bcl-2蛋白的阳性表达率明显高于Hp（-）组（P<0.01）；胃癌组织中Hp感染与Bcl-2蛋白表达之间存在正相关关系（P<0.01，r=0.288）。（3）Hp（+）组Bax蛋白的阳性表达率明显低于Hp（-）组（P<0.01）；胃癌组织中Hp感染与Bax蛋白表达之间存在负相关关系（P<0.01，r=-0.536）。
　　 结论：
　　 1.Hp感染可能是胃癌的致病因素之一，Hp感染可能会促进胃癌的浸润及转移；Hp感染与HIF-1a蛋白表达可能在胃癌的发生中起协同作用；Hp感染抑制细胞凋亡，二者可能共同参与胃癌的发生发展过程。
　　 2.HIF-1a与胃癌的发生有关，并与胃癌的浸润深度及淋巴结转移等密切相关；胃癌的发生不仅存在Bcl-2蛋白的表达上调，而且还有Bax蛋白的表达下调，Bax与Bcl-2两种凋亡相关蛋白的异常表达通过对细胞凋亡的调控共同参与胃癌的发生发展过程，并与胃癌的浸润深度及分化程度等密切相关。
　　 3.HIF-1a可能通过减少促凋亡蛋白Bax的表达，增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，参与胃癌的发生发展过程；细胞缺氧及细胞凋亡的抑制二者可能共同参与胃癌的发生发展过程。