孕酮对小鼠认知能力的影响及其与星形胶质细胞表达关系的探讨

摘要

目的：
　　 本研究观察孕酮是否对去卵巢小鼠(雌、孕激素缺失)的学习记忆等认知能力有改善作用，及小鼠顶叶皮质区星形胶质细胞GFAP免疫阳性细胞表达情况，对孕酮、认知能力及星形胶质细胞表达三者是否存在关联性进行深入探讨。
　　 方法：
　　 第一部分：60只雌性昆明小鼠随机等分为5组：假手术对照组(Sham)、去卵巢对照组(OVX)、孕酮低剂量组(LP，50mg/kg)、孕酮中剂量组(MP，100mg/kg)和孕酮高剂量组(HP，200mg/kg)，除假手术对照组外，其它各组小鼠行双侧卵巢切除术。术后2周，每隔5天对各组小鼠分别腹腔注射不同剂量孕酮或生理盐水，持续90天。在给药末期，应用Y-型电迷宫测试方法，观察小鼠学习及记忆等认知功能的变化情况。
　　 第二部分：将各组小鼠断头处死，取出脑组织，常规石蜡包埋，切片处理。对部分小鼠免疫组化法检测顶叶皮质区GFAP的表达情况，并使用MOTIC图象分析系统进行拍照从而对GFAP进行形态学及定量分析。
　　 结果：
　　 第一部分：孕酮对各组小鼠认知能力测试结果
　　 一、Y-型迷宫逃避反射能力测试：
　　 与假手术对照组比较，去卵巢对照组在学习的获得和记忆的保持两个阶段都显示逃避反射学习能力显著下降(P<0.05)；与去卵巢对照组比较，孕酮高、中剂量组在记忆保持阶段逃避反射学习能力得到了显著的改善(P<0.05)。
　　 第二部分：孕酮对小鼠星形胶质细胞的影响分析结果
　　 一、星形胶质细胞标志物GFAP表达的测定：
　　 GFAP表达测定中，去卵巢组与SHAM组小鼠相比，GFAP阳性细胞AOD和阳性细胞面积表达水平增加(P<0.05)，孕酮中剂量组和高剂量组与去卵巢组小鼠相比，GFAP阳性细胞AOD和阳性细胞面积表达水平降低(P<0.05)。
　　 结论：
　　 1、雌、孕激素的缺乏会引起成年雌性小鼠学习记忆等认知功能障碍，而长期的孕酮补充治疗可以改善去卵巢小鼠的认知能力。
　　 2、在本实验孕酮与认知能力测定的研究中，发现孕酮对改善认知功能障碍的作用具有一定的阶段性。
　　 3、孕酮对学习记忆等认知能力的作用机制可能是通过其对星形胶质细胞的表达的调节，调节星形胶质细胞突起和胞体本身的增生及过度表达状态，从而保证小鼠大脑认知功能的改善，发挥保护性作用。
　　 4、孕酮、认知能力及星形胶质细胞GFAP的表达三者之间存在关联性。