血凝集素样氧化低密度蛋白受体-1水平及其基因多态性与冠心病的相关性研究

摘要

随着生活水平的日益提高，饮食结构的改善及生活习惯的改变，冠心病(coronary artery disease，CAD)发病率明显增高。现普遍认为，冠心病是一种慢性炎症性疾病，动脉粥样硬化(AS)是其发生的基础。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作为冠心病的独立危险因子，被认为是致动脉粥样硬化的始动因子。近年来发现的新型ox-LDL受体-血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)，可通过损伤血管内皮、促进炎症反应、加速细胞凋亡和泡沫细胞形成等机制促进动脉粥样硬化，进而导致冠心病的发生、发展。目前发现的所有清道夫受体中，仅LOX-1存在可溶性形式。血中可溶性LOX-1(sLOX-1)水平可能反映胞膜表面LOX-1表达程度，进而反映一定的疾病状态，LOX-1检测有希望在冠心病的诊断和防治中发挥作用。
　　 目的：⑴检测研究对象血清中sLOX-1水平，预测其对冠心病发生、发展的影响；⑵检测研究对象LOX-13'-UTR188位点基因多态性情况，探讨LOX-1基因多态性与冠心病的关系；⑶探讨血清中sLOX-1水平与LOX-13’-UTR188位点基因多态性的相关性。
　　 方法：①本研究入选冠心病患者121例，均行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，其中急性冠脉综合征(ACS)75例，稳定型心绞痛(SAP)46例；对照组50例，均经冠脉造影(CAG)排查。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定入选者入院即刻，ACS组与SAP组PCI术后即刻、对照组CAG术后即刻，ACS组与SAP组PCI术后1周血清sLOX-1浓度；②在第一部分研究对象的基础上再增加病例，将总研究对象分为2组，冠心病组170例，均经CAG确诊；对照组140例，均经CAG排查。应用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)法对总研究对象的LOX-1基因3’-UTR188位点多态性进行分析，比较该基因多态性在两组中的分布情况及其与冠心病的关系。
　　 结果：⑴入院即刻及术后即刻，ACS组外周血清sLOX-1水平高于SAP组和对照组，SAP组高于对照组(P<0.05)；PCI术后1周，ACS组与SAP组之间差异无统计学意义(P>0.05)。各组内比较，3组术后即刻血清sLOX-1水平与入院即刻相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；PCI术后1周血清sLOX-1水平较入院即刻有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。⑵LOX-1基因3’-UTR188位点存在三种基因型：CC、CT及TT。冠心病组中，CC、CT、TT基因型频率分别为47.65％、42.35％和10.00％；对照组基因型频率分别为54.29％、36.43％和9.28％；经x2检验，不同基因型频率在两组中的分布无显著性差异(P>0.05)。188位点C等位基因频率在冠心病组和对照组分别为68.82％、72.50％：188位点T等位基因频率在冠心病组和对照组分别为31.18％、27.50％，经x2检验，亦无显著性差异(P>0.05)。⑶本研究显示，冠心病组中，CC、CT+TT基因型对应的血清sLOX-1水平分别为193.09±35.80μg/L、208.03±45.84μg/L；对照组CC、CT+TT基因型对应的血清sLOX-1水平分别为144.53±30.02μg/L、164.39±19.36μg/L。各组内基因型对应的血清sLOX-1水平比较无统计学差异(P>0.05)，提示血清sLOX-1水平与3’-UTR基因多态性之间无明显相关性。
　　 结论：①冠心病患者血清LOX-1水平增高，提示存在明显的LDL氧化修饰；且ACS患者氧化修饰明显强于SAP患者，推断LOX-1在不稳定斑块中的表达高于稳定斑块，提示LOX-1与不稳定斑块的形成有关，可作为预测不稳定斑块的血清学指标；②血清LOX-1水平受机械损伤、缺血-再灌注损伤影响，这些损伤可导致血清LOX-1水平升高；③血清LOX-1水平与冠脉病变支数无关，不能作为冠状动脉病变严重程度的参考指标；④人群中LOX-13'-UTR188位点基因多态性与冠心病的发病无明显相关性，不能作为冠心病的预测因素；⑤血清LOX-1水平与LOX-13’-UTR188位点基因多态性无明显相关性。