CD99、MMP-2、PTEN和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达和意义的研究

摘要

目的：
　　水泡状胎块是一组以绒毛滋养细胞不同程度的增生及绒毛间质水肿为主要病理特点的滋养细胞疾病。根据有无胎儿及附属物分为完全性水泡状胎块(CHM)和部分性水泡状胎块(PHM)。水肿性流产(HA)是绒毛的退行性变，由于胎儿死亡，绒毛内血管停止发育，继之消失，故由绒毛膜上皮自母血吸收的水分不能经绒毛内血管运给胎儿利用而潴留于绒毛间质内致绒毛肿大，水泡形成。二者在大体形态上无法准确区分，目前也没有可以将两者准确区分的免疫组织化学指标。通过检测水肿性流产、部分性水泡状胎块及完全性水泡状胎块绒毛组织中CD99、MMP-2、PTEN和VEGF的表达，并分析CD99和MMP-2、PTEN和VEGF表达的相关性，探讨其与水泡状胎块发生的相关性，以为更好的鉴别HA、CHM、PHM提供依据。
　　方法：
　　收集天津市中心妇产科医院2010～2011年水泡状胎块及水肿性流产标本70例做为研究对象，其中完全性水泡状胎块(CHM)20例，部分性水泡状胎块(PHM)20例，水肿性流产(HA)30例。选取正常流产的绒毛组织(NP)20例做正常对照。利用免疫组织化学S-P法检测CD99、MMP-2、PTEN和VEGF四者在四组标本组织中的表达，计数结果应用SPSS16.0统计软件进行数据分析及相关性讨论。
　　结果：
　　①在NP、HA、CHM及PHM中，CD99在NP和HA中主要表达于呈极性增生的绒毛。而在HM中呈较均匀表达，围绕于绒毛一周。在NP、HA、CHM、PHM中的阳性表达率分别为52.31％、49.83％、25.85％、25.40％；
　　② MMP-2在HA、CHM及PHM中均有表达，且表达部位无明显差异，均为合体滋养细胞胞浆。在NP、HA、CHM、PHM中的阳性表达率分别为30.0％、36.7％、80.0％、85.0％；
　　③ CD99在HA组织中表达高于CHM和PHM组织，MMP-2在HA组织中表达低于CHM和PHM组织，且差异具有统计学意义(P<0.05)；经Spearman相关性检验，CD99和MMP-2在三者中表达均呈负相关[r(HA)=-0.133，r(CHM)=-0.154，r(PHM)=-0.153，P<0.05]。
　　④ PTEN阳性表达主要定位于细胞滋养细胞和合体滋养细胞胞浆。PTEN在NP、HA、CHM及PHM中均有表达，且表达部位无明显差异，其阳性表达率分别为90.0％、86.7％、25.0％和35.0％。
　　⑤ VEGF阳性主要定位于滋养细胞胞浆、绒毛间质血管内皮细胞和绒毛间质细胞，其在NP、HA、CHM和PHM中均有表达，阳性表达率分别为40.0％、35.0％、15.0％、20.0％。
　　⑥ PTEN和VEGF在水泡状胎块中表达率均低于正常绒毛组和水肿性流产组，且差异有统计学意义(P<0.05)。
　　结论：
　　本实验通过CD99、MMP-2、PTEN和VEGF四个指标的免疫组织化学染色，证实四者在水泡状胎块的发生中起重要作用。CD99在水泡状胎块中表达下降，可能与其影响滋养细胞粘附及分化有关，MMP-2在水泡状胎块中表达上升，可能与CD99表达下调，从而激活MMP-2表达，导致MMP-2过表达有关。PTEN在水泡状胎块中表达明显下降，推测滋养细胞的显著增生与抑癌基因PTEN的表达缺失，导致相应癌基因表达上调有关。VEGF在水泡状胎块中表达下降，证实在水泡状胎块中，VEGF的下调影响血管的生成，造成血管发育障碍。四者在水泡状胎块的表达为其早期诊断和临床治疗提供依据。

目录

文摘

英文文摘

缩略语

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1 研究对象

2 试剂和设备

2.1 试剂

2.2 主要设备

2.3 主要溶液的配置

实验方法及步骤

1 组织切片准备

2 免疫组织化学染色(S-P法)

3 免疫组织化学对照

4 结果判断

5 数据采集

6 统计学分析

结果

1 CD99在滋养细胞疾病中的表达

2 MMP-_2在滋养细胞疾病中的表达

3 PTEN在滋养细胞疾病中的表达

4 VEGF在滋养细胞疾病中的表达

5 相关性分析

讨论

1 水泡状胎块发生机制的研究

2 CD99在滋养细胞疾病中的表达及意义

3 MMP-2在滋养细胞疾病中的表达及意义

4 CD99与MMP02在滋养细胞疾病中表达相关性

5 PTEN在滋养细胞疾病中的表达及意义

6 VEGF在滋养细胞疾病中的表达及意义

结论

参考文献

发表论文情况说明

综述

综述参考文献

致谢