腔内注射紫杉醇对血管成形术后再狭窄作用的实验及临床研究

摘要

目的：
　　评价紫杉醇对血管成形术(percutaneoustransluminalangioplasty，PTA)后新生内膜增生及血管内皮化影响；比较不同浓度、不同给药时间紫杉醇对PTA后新生内膜增生及血管内皮化影响；评估金属支架后局部注射紫杉醇抑制再狭窄的有效性及安全性。
　　材料与方法：
　　1.建立大鼠颈总动脉损伤模型再狭窄模型，采用腔内注射紫杉醇(240μg/40μl、120μg/40μl)的方法，测定大鼠颈总动脉损伤后不同时间点(14天、28天)新生内膜、中膜厚度与面积，分别计算内膜与中膜面积比、内弹力膜及外弹力膜围绕面积等指标，与对照组进行比较，观察并定量分析局部注射紫杉醇对血管壁大体形态变化。分别用a-actin标记平滑肌细胞，vWF标记内皮细胞，RAM-11标记单核巨噬细胞，定量化测定局部腔内注射紫杉醇对血管壁各细胞增殖的影响。
　　2.股胭动脉病变者植入支架后，单球囊腔内局部注射紫杉醇，随访6个月，包括超声检查、CTA检查及临床症状的随访，测量及观察ABI指数、最小管腔直径、支架内管腔丢失，临床症状及术后是否再次行血管治疗，与对照组比较，评估植入金属支架后局部注射紫杉醇抑制病变再狭窄的有效性与安全性。
　　结果：
　　1.血管损伤后14天及28天，实验组新生内膜厚度、面积、内膜与中膜面积比均低于对照组(P<0.01)，其中紫杉醇高浓度(240μg/40μl)10分钟组新生内膜厚度、面积、内膜与中膜面积均低于各实验组(P<0.05)；中膜厚度、面积、内、外弹力膜围绕面积测定显示，实验组与对照组之间比较无统计学差异；实验组与对照组比较紫杉醇可有效抑制平滑肌细胞迁移、增殖，其中紫杉醇高浓度(240μg/40μl)10分钟组内膜平滑肌细胞数均低于各实验组(P<0.05)，腔内注射紫杉醇各实验组均不影响受损血管的再内皮化，且不加重局部血管炎性反应。
　　2.腔内治疗术后，紫杉醇组(单球囊腔内局部注射紫杉醇10分钟，20ml溶液含紫杉醇17.1mg)与对照组之间ABI指数变化、最小管腔直径变化无统计学意义(P>0.05)，术后7天紫杉醇组患者白细胞数与术前比较无统计学意义，患者术后未出现并发症；术后随访6个月，紫杉醇组ABI指数变化、最小管腔直径变化与对照组比较无统计学意义。
　　结论：
　　1.腔内注射紫杉醇可有效抑制大鼠颈总动脉血管成形术后新生内膜形成，且这种效果与给药浓度、给药时间密切相关，本实验组中紫杉醇高浓度(240μg/40μl)10分钟组抑制内膜形成的效果最好，这种效应在本实验中具有持续性(28天)。
　　2.腔内注射紫杉醇(240μg/40μl作用2分钟及10分钟；120μg/μl作用2分钟及10分钟)可有效抑制血管平滑肌细胞的增殖，同时，不影响大鼠颈总动脉血管成形术后的再内皮化，且不加重血管炎性反应。
　　3.单球囊腔内局部注射紫杉醇(给药时间10分钟，20ml生理盐水含紫杉醇17.1mg)6个月内未显示有效抑制支架内再狭窄。
　　4.单球囊腔内局部注射紫杉醇(给药时间10分钟，20ml生理盐水含紫杉醇17.1mg)在术后6个月内是安全的，不引起支架内血栓及紫杉醇毒性反应的发生。