人尿脱落细胞荧光原位杂交在血尿患者筛膀胱癌的应用

摘要

目的：
　　探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization，FISH)在肉眼血尿患者中筛查膀胱癌的灵敏性与特异性及与肿瘤分期、分级的关系。评价FISH用于诊断血尿患者中膀胱癌的临床应用价值并建立规范的FISH操作流程。
　　方法：
　　收集天津医科大学第二附属医院泌尿外科100例怀疑膀胱癌的血尿患者的尿液标本，其中膀胱尿路上皮癌92例，非膀胱尿路上皮癌8例。分别行FISH检测和尿脱落细胞学检查，并行膀胱镜活检或术中留取组织送病理检查。同时设立30例无泌尿系统肿瘤的正常患者为对照组并建立FISH阈值。以组织病理学检查为诊断金标准，评价FISH技术与脱落细胞学检查的敏感性、特异性及与膀胱癌分级分期的关系。
　　结果：
　　100例血尿患者中，经病理证实膀胱癌患者共92例，其中高恶性移行细胞癌54例，低恶性移行细胞乳头状癌38例；根据TNM分期系统分期，低分期(Ta-T1)52例，高分期(T2-T4)40例。G1期38例，G2-G3期54例.非膀胱肿瘤8例，包括：内翻性乳头状瘤3例，泌尿系感染2例，低恶潜能乳头状瘤1例，腺性膀胱炎1例，前列腺出血1例。92例膀胱癌患者中，FISH阳性77例，敏感性84％(77/92)，脱落细胞阳性40例，阳性率44％(40/92)，p<0.005，差异有统计学意义。FISH诊断特异性87.5％(7/8)，尿脱落细胞诊断特异性87.5％(7/8)，(p>0.05)，差异无统计学意义。FISH在高分级膀胱癌(G2-G3)及高分期膀胱癌(T2-T4)诊断敏感性均明显高于低分级(G1-G2)和低分期膀胱癌(Ta-T1)，p<0.05，差异有统计学意义。在92例膀胱癌患者中，3号染色体阳性率47％(43/92)，7号染色体阳性率65％(60/92)，9p21阳性率76％(70/92)，17号染色体阳性率59％(54/92)。在低分期和高分期膀胱癌中，3、7、17号染色体阳性率比较，p>0.05，阳性率无统计学差异。在低分级和高分级膀胱癌中，3、7、17阳性率比较，p<0.05，差异有统计学意义。9p21在G1和G2-G3敏感性分别为74％和78％，p>0.05，差异无统计学意义。
　　结论：
　　FISH对于膀胱癌的敏感性高于尿脱落细胞学检查(p<0.05)，尤其是对于低分期、低分级的尿路上皮癌比尿脱落细胞具有明显优势(p<0.001)。而两者的特异性差异无统计学意义。3、7、17号染色体的畸变率与分级有关(p<0.05)，而与分期无关(p>0.05)，9号染色体畸变率与分期及分级无关，而与膀胱癌的发生有关。荧光原位杂交可以用于血尿患者中膀胱癌的早期诊断，有望成为一种在血尿患者中筛查膀胱癌的无创新手段。

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文摘

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综述

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