诊断前吸烟史,膳食模式对结直肠癌患者生存影响的研究

摘要

目的：流行病学资料表明，吸烟和膳食模式是影响结直肠癌发病的潜在因素，然而，吸烟和膳食模式是否对结直肠癌预后产生影响尚不明确。因此，本研究目的在于：探讨吸烟与结直肠癌患者总生存(OS)和无病生存(DFS)之间的关系，并进一步探索吸烟与性别、诊断年龄、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期、微卫星多态性以及BRAF突变状态对结直肠癌转归的交互作用；探讨膳食模式与结直肠癌患者OS和DFS之间的关系，并进一步探索膳食模式与结直肠癌生存的关系是否受性别、体力活动、以及BRAF突变状态影响。
　　 方法：本研究采用基于人群的前瞻性队列研究方法，对加拿大纽芬兰省1999-2003年期间发病的700余例结直肠癌新发病例自确诊日期起开始随访。随访终点为肿瘤复发、转移和全因死亡;随访截止日期为2010年4月。受试者通过填写食物频率调查问卷、个人史问卷和家族史问卷回忆其诊断前一年的饮食习惯、吸烟史以及其他相关因素情况。肿瘤微卫星多态性和BRAF突变状态的检测采用标准方法对基因组DNA进行PCR扩增。检测出的变异用直接自动测序法进一步验证。利用探索性因子分析(EFA)的方法提取研究人群主要膳食模式。通过加总每类食物摄入量乘以最优权重计算各种膳食模式的因子得分。应用多因素Cox比例风险回归模型评估吸烟、膳食模式与结直肠癌生存之间的关联，以危险比(HRs)及95％置信区间(95％Cls)评价结直肠癌转移、复发和死亡风险的大小。P值为双尾概率。
　　 结果：⑴目前吸烟行为是影响结直肠癌患者OS的独立不利因素(HR:1.78，95％CI:1.04-3.06)，而既往吸烟对结直肠癌OS无显著影响(HR:1.06;95％CI:0.71-1.59)。吸烟对预后的不利作用仅局限于结肠癌中，而对直肠癌的预后无影响。此外，累计吸烟量≥40包年显著缩短患者的OS(HR:1.72，95％ CI:1.03-2.85)和DFS(HR:1.99，95％CI:1.25-3.19)。吸烟与结直肠癌预后之间的关系受性别（DFS: P=0.04，HR:男性:1.68，女性:1.01）和诊断年龄的影响（OS: P=0.03，HR:诊断年龄＜60:1.11，诊断年龄≥60:1.69）。然而，吸烟与肿瘤分子表型（即微卫星多态性和BRAF突变状态）之间的交互作用无统计学显著性。⑵加工肉膳食模式因子得分与结直肠癌复发、转移、全因死亡的风险呈正相关。处于加工肉模式因子得分最高四分位数(Q4)的结直肠癌患者癌症复发、转移或全因死亡的风险是处于最低四分位数(Q1)患者的1.82倍(DFS: HR:1.82，95％CI:1.07-3.09)。蔬菜模式和高糖模式因子得分与结直肠癌患者的DFS和OS均无显著相关。当按肠癌发病部位不同进行分层分析，发现加工肉类模式仅为结肠癌预后的危险因素(DFS: Q4 vs.Q1，HR:2.29，95％CI:1.19-4.40; OS: Q4 vs.Q1，HR:2.13，95％CI:1.03-4.43)，而与直肠癌预后无关(DFS: HR:0.97，95％CI:0.38-2.45)。加工肉膳食模式对预后的不利影响在女性结直肠癌患者中更为明显（DFS:女性:HR:3.85，男性:1.22），交互作用有统计学意义(P=0.04）。
　　 结论：①诊断前的吸烟行为与结直肠癌不良预后显著相关。吸烟与结直肠癌生存之间的关系受性别和诊断年龄的影响。②加工肉模式是结直肠癌复发、转移、全因死亡的独立不利因素。加工肉模式对结直肠癌预后的影响因性别不同而不同。蔬菜模式和高糖模式与结直肠癌预后无显著相关。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、加拿大人群吸烟史与结直肠癌生存关系的研究

1．1 对象和方法

1．1．1 研究对象的来源

1．1．2 个人史评估

1．1．3 饮食评估

1．1．4 家族史评估

1．1．5 随访终点

1．1．6 分子检测

1．1．7 样本量和应答率

1．1．8 统计分析

1．2 结果

1．2．1 吸烟者与不吸烟者基线特征比较

1．2．2 吸烟与结直肠癌总生存和无病生存的关系

1．2．3 吸烟和人口学因素及肿瘤基线特征因素之间的交互作用

1．3 讨论

1．4 小结

二、加拿大人群膳食模式与结直肠癌生存关系的研究

2．1 对象和方法

2．1．1 研究对象的来源

2．1．2 饮食评估和食物分组

2．1．3 个人史评估

2．1．4 家族史评估

2．1．5 随访终点

2．1．6 分子检测

2．1．7 样本量和应答率

2．1．8 统计分析

2．2 结果

2．2．1 主要膳食模式

2．2．2 膳食模式人口学特征分布情况

2．2．3 不同膳食模式与结直肠癌复发或死亡的关系

2．2．4 不同膳食模式与特定生活方式和基因特征变量的交互作用

2．3 讨论

2．4 小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录1．个人史问卷

附录2．食物频率调查问卷

综述 吸烟，膳食模式与结直肠癌发生发展关系的研究进展

致谢