自身免疫性肝炎临床特征及肝组织FoxP3表达

摘要

目的：分析自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis，AIH)的临床、实验室检查及病理学特点。研究叉头状家族转录因子FoxP3+(Forhead box protein3，FoxP3)及CD4+、CD8+T淋巴细胞在AIH患者肝组织中的表达，探讨其在AIH发病机制中的可能作用。
　　 方法：回顾性分析天津市第二人民医院确诊的57例AIH患者的临床特点、生化免疫学指标及部分患者的组织病理特点。采用免疫组织化学方法对20例AIH患者的肝活检组织标本进行FoxP3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞检测，以及对照组20例慢性乙肝患者肝组织行FoxP3+T淋巴细胞检测。
　　 结果：⑴AIH多见于女性(94.74％)，以45-59岁发病最多(56.14％);22例患者(38.60％)伴有其他自身免疫性疾病，16例患者(28.07％)的一级亲属中同时患有自身免疫性疾病。⑵AIH患者肝功能以ALT、AST升高为主，普遍高于GGT、ALP水平。33例(57.90％) AIH患者IgG水平高于正常值。自身抗体阳性的AIH患者中，抗核抗体(anti-nuclear antibodies，ANA)阳性率最高(98.00％)，部分患者(44.00％)同时伴有或单独抗平滑肌抗体(antismooth muscle antibodies，SMA)阳性，未发现抗肝肾微粒体1型抗体（anti-liver kidney microsomal type1 antibody，anti-LKM-1）及抗线粒体抗体(anti mitochondrial antibody，AMA)阳性，7例(12.28％)患者自身抗体全阴性。⑶AIH患者肝组织病理变化以界面性肝炎为主(93.02％)，其次为汇管区淋巴细胞及浆细胞浸润(86.05％)，少数可见玫瑰花结样改变(32.56％)。⑷FoxP3+T淋巴细胞仅在部分AIH患者(11/20，55.00％)中的1-3个汇管区浸润，且数量较少，主要在炎细胞明显浸润的汇管区表达，偶在肝窦表达。所有AIH患者肝组织内的所有汇管区均有CD4+、CD8+T淋巴细胞的浸润。⑸AIH患者肝内FoxP3表达阳性组与阴性组比较，两者的年龄、肝组织内CD4+/CD8+T淋巴细胞比例、AIH积分和肝穿刺时血清AST(180.00(185.90) vs73.00(79.35))、γ-GT、TBIL水平，肝组织Knodell评分，以及有无肝硬化等指标比较差异无统计学意义(P＞0.05); FoxP3表达阳性组肝穿刺时血清ALT水平高于阴性组(146.10(107.70) vs59.80(70.80))，差异有统计学意义(P=0.014)。⑹AIH肝组织FoxP3表达阳性患者比例高于慢性乙肝(11/20 vs9/20)，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：①AIH多见于女性，以中年人发病最多;可以同时伴有其他自身免疫疾病;因本研究中28.07％AIH患者的一级亲属患自身免疫疾病，因此对疑似AIH的患者应关注一级亲属同时患有自身免疫性疾病情况，有助于提高AIH诊断率。②ANA是AIH最常见的自身抗体;对于自身抗体全阴性的患者并不能排除AIH的可能，应定期检测自身抗体或采用统一规范的免疫学检测方法协助诊断，以免漏诊。③AIH肝组织病理学变化最常见的特征为界面性肝炎，但并非AIH特异性改变，肝脏病理诊断对AIH诊断有重要意义，但不是诊断的金标准。④AIH肝内FoxP3表达阳性组患者肝穿刺时血清ALT水平高于阴性组患者，差异有统计学意义，提示FoxP3+T淋巴细胞是否在AIH患者肝组织内表达可能与炎症有关，炎症越明显时，肝组织内越可能表达T-regs。T-regs在肝内表达可能是AIH发生肝内炎症时机体自我保护的一种负反馈调节。另外AIH肝内FoxP3表达阳性组患者肝穿刺时血清AST水平也明显高于阴性组患者，但差异无统计学意义，考虑与样本例数少有关。⑤FoxP3也仅在部分(6/20，30.00％)慢性乙肝肝组织内的部分汇管区内少量表达，与AIH组相似，这提示T-regs在慢性乙肝肝组织内表达的作用与AIH可能是相似的，也可能是机体的一种保护机制。但AIH肝组织内呈现FoxP3阳性表达患者的比例明显高于慢性乙肝患者(11/20，55.00％ vs6/20，30.00％)，提示同样出现肝脏炎症时AIH患者机体的自我保护调节能力是否比慢性乙肝患者更强需要进一步研究，差异无统计学意义可能与样本例数少有关。⑥本研究中所有20例AIH患者肝组织内的所有汇管区均有CD4+、CD8+T淋巴细胞的浸润，进一步验证了AIH患者肝内发生的自身免疫应答主要是CD4+、CD8+T细胞介导。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1 对象和方法

1．1 病例来源

1．2 诊断标准

1．3 材料及方法

1．3．1 临床资料

1．3．2 免疫组织化学检测

1．4 统计学方法

2 结果

2．1 临床特点

2．1．1 性别及年龄

2．1．2 发病形式

2．1．3 临床表现

2．1．4 伴发疾病

2．1．5 家族史

2．2 实验室检查

2．2．1 免疫学指标

2．2．2 生化学指标

2．2．3 影像学表现

2．2．4 肝组织病理学改变

2．3 确诊时间

2．4 治疗及转归

2．5 药物副作用

2．6 免疫组化指标

3 讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述 AIH发病机制相关因素分析

致谢