左乙拉西坦治疗中老年癫痫部分性及全面性强直阵挛发作的临床研究

摘要

目的:评价左乙拉西坦(LEV)单药治疗及添加治疗中老年癫痫部分性(PS)及全面性强直阵挛发作(GTCS)患者的有效性、安全性及保留率。
　　 资料与方法:将确诊为癫痫PS和GTCS的125例中老年患者，分别纳入单药治疗组(n=31)和添加治疗组(n=94)。详细记录其性别、年龄、癫痫病程、影像学检查结果、回顾性基线期的癫痫发作次数等临床资料后，进入逐量加药期。初始用药剂量为250mg，每日2次(500mg/d)，一周后将剂量调整为500mg，每日2次(1000mg/d)，观察2-4周。若治疗效果不满意，在4-8周内，依据患者性别、年龄、体重、癫痫发作情况等分别给予个体化治疗方案，将剂量增加至750mg，每口2次(1500mg/d)或至1000mg，每日2次(2000mg/d)。随后进入维持期稳定服用，维持治疗。于用药后第3、6、9、12、15、18、21和24个月末进行定期随访，记录用药后癫痫发作次数、用药期间有无不良事件出现等临床资料。主要观察指标为LEV单药治疗和添加治疗中老年癫痫PS和GTCS患者的临床疗效，LEV治疗中老年癫痫的不同发作类型和对有伴随用药的中老年癫痫PS和GTCS患者的临床疗效;主要评价指标为使用LEV前1～2个月的月平均发作频率做基线，与LEV治疗后第3、6、9、12、15、18、21和24个月末观察点的月均发作频率进行比较，有效率为发作减少≥50％的比率;观察LEV治疗中老年癫痫PS和GTCS患者的安全性;在不同观察点分别计算药物保留率，用Cox回归模型进行非参数多变量分析，探究影响保留率的相关因素。
　　 结果:LEV单药治疗组在第3、6、9、12、15、18、21和24个月末的有效率分别为83.9％、81.5％、77.3％、75.0％、75.0％、77.8％、75.0％和60.0％，添加治疗组在第3、6、9、12、15、18、21和24个月末的有效率分别为72.3％、68.3％、69.8％、69.9％、63.9％、61.5％、61.2％和57.7％，单药治疗组比添加治疗组在同一观察点的有效率高，但各观察点比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。在仅服用抗癫痫药(AEDs)患者中，各观察点有效率分别为78.1％、75.0％、72.7％、73.7％、68.7％、63.6％、66.7％和60.0％，在同时合并其他疾病用药的癫痫患者中，各观察点有效率分别为74.2％、70.4％、71.0％、70.0％、64.9％、64.0％、62.5％和57.7％，但各观察点比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。LEV治疗中老年癫痫PS和GTCS患者的不良事件发生率，在单药治疗组为12.8％(4/31);在添加治疗组为13.8％(13/94)。单药治疗组和添加治疗组不良事件发生率的差异无统计学意义(P＞0.05)。主要的不良事件为:嗜睡、乏力、头疼、头晕、易激惹和食欲不振，均较轻微且可耐受。在不同观察点(3、6、12、18、24)，单药治疗组的保留率分别为93.5％、85.2％、81.2％、77.8％、和60.0％，添加治疗组的保留率分别为90.4％、76.8％、71.4％、67.3％、和61.5％，单药治疗组的保留率较添加治疗组的保留率高，两组间保留率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。LEV的保留率与年龄、性别、病程、病因、发作类型、LEV治疗前有无AEDs治疗史以及治疗期间是否出现不良事件等因素无相关性，但与发作减少的频率显著相关(P＜0.01)。停药的主要原因是疗效欠佳和治疗费用较高。
　　 结论:LEV单药治疗及添加治疗中老年癫痫PS和GTCS的临床疗效确切，安全性高，耐受性好，尤其在合并使用其他非AEDs的中老年癫痫PS和GTCS的患者中，临床疗效同样较好且稳定、持续。LEV无论是单药治疗还是添加治疗中老年癫痫PS和GTCS，都拥有较高的保留率，癫痫发作减少的次数是主要影响保留率的因素。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1 对象和方法

1．1 研究对象

1．2 研究方法

2 结果

2．1 患者一般情况描述

2．2 疗效评价

2．3 安全性评价

2．4 保留率评价

2．5 停药原因

2．6 各变量因素对保留率影响的评估

3 讨论

3．1 本研究的特点

3．2 LEV的临床疗效分析

3．3 LEV的安全性和可耐受性分析

3．4 LEV的保留率分析

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述 癫痫发病机制的研究进展

致谢