中国南海海绵Jaspis stellifera中抗炎活性成分的研究

摘要

海绵(Marine sponge)是海洋新天然产物最重要的来源。据统计，从海绵中发现的天然产物约占已发现的海洋天然产物总数的38％左右，其结构类型有糖类、脂类、聚醚类、大环内酯类、萜类、生物碱类、甾体等。在这些化合物中，许多具有抗肿瘤、抗真菌、抗病毒以及免疫调节等生理活性，其中不少化合物具有临床应用前景，这些使得对海绵化学成分的研究成为海洋天然产物研究的一个热点。本实验对采自中国南海海绵Jaspis stellifera次生代谢产物进行化学分离，希望利用现代色谱方法能够寻找到更多结构新颖、活性显著的化合物。
　　 本文运用硅胶薄层色谱、柱色谱、半制备HPLC等多种分离手段，从中国南海海绵Jaspis stellifera中提取、分离各种化学成分，结合核磁共振谱(1D、2D NMR)、质谱(ESI-MS)、紫外光谱(UV）、红外光谱(IR)等仪器和化学试剂鉴定出化合物的平面结构及立体结构，分别为JaspiferinA(1)，JaspiferinC～F(2～5)，Stellettin A(6), Stellettin B(7), Jaspolide B(8), Jaspolide A(9), Isogeoditin A(10),(E)-isogeoditin A(11), Rhabdastrellic acid A(12), Stellettins F(13), Stellettins E(14),24(28)-dehydroaplystero(15),(25s)-26-methylenecholest-4-en-3-one(16), gibepyroneF(17)，3-吲哚甲醛(18)，对羟基苯甲醛(19)和胸腺嘧啶(20);其中化合物1～5为未见文献报道的新化合物，其中化合物1为从该属海绵中首次分离得到的非异臭椿型萜类成分，化合物2～14为异臭椿型萜类化合物。本文通过两种筛选模型，考察化合物1～14的抗炎活性。一种是采用小鼠脾淋巴细胞在刀豆蛋白A(ConA)刺激下转化为淋巴母细胞的淋巴细胞转化实验，另一种是利用类风湿性关节炎（RA）患者的成纤维样滑膜细胞(FLS)作为抗类风湿性关节炎活性筛选模型。
　　 结果如下:
　　 1.化合物6～9，12～14分别在0.1μM～10μM及1μM～10μM浓度时，对小鼠脾淋巴细胞显示了很强的毒性作用，而在其无毒条件下，上述化合物显示了一定的抑制小鼠脾淋巴细胞转化作用，化合物6～9抑制率约为45％;值得注意的是单体化合物4，在浓度≤10μM时，细胞毒性≤20％，此浓度条件下显示出强烈的抑制小鼠脾淋巴细胞转换作用，抑制率达76.8％。
　　 2.单体化合物7～10，12～14在浓度0.01μM～100μM时，对RA的FLS有明显抑制作用，且抑制率呈剂量依赖性;其中化合物7～9活性较强，IC50分别为8.36μM,10.01μM和12.80μM。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一．化合物的提取分离与鉴定

1．1 对象与方法

1．1．1 实验仪器

1．1．2 实验材料

1．1．3 提取分离方法

1．2 化合物的结构解析与鉴定

1．2．1 本文鉴定的化合物结构

1．2．2 新化合物的结构解析和鉴定

1．2．3 已知化合物的结构鉴定

1．3 讨论

1．4 小结

二．海绵Jaspis stellifera的生物活性研究

2．1 海绵Jaspis stellifera免疫活性筛选试验

2．1．1 基本原理

2．1．2 实验材料

2．1．3 实验方法

2．1．4 实验结果和讨论

2．2 海绵Jaspis stellifera抗类风湿性关节炎活性筛选试验

2．2．1 基本原理

2．2．2 实验材料

2．2．3 实验方法

2．2．4 实验结果与讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述

致谢