中国南海海绵Jaspis sp.化学成分及其生物活性研究

摘要

海绵(marine sponge)属于多孔动物门(Porifera)，是最原始的低等多细胞海洋动物。许多海绵次生代谢产物具有显著的生物活性，涉及到抗菌、抗肿瘤(细胞毒性)、抗真菌、抗病毒(包括抗HIV)、抗炎、心血管等。 为了进一步从海洋生物中寻找新的生物活性成分，本文对采自中国南海三亚附近的海域的1种海绵样品(Jaspis sp.)进行了比较系统的化学成分和体外生物活性筛选的研究。对该海绵样品的甲醇提取物，运用各种色谱手段，共分离得到32个化合物，并且利用核磁共振(NMR)，质谱(MS)，红外(IR)等现代波谱技术确定了它们的结构。分别为：Jaspitin A(I)，Jaspitin B(Ⅱ)，Jaspolide A(Ⅲ)，Jaspolide B(Ⅳ)，Jaspitin C(Ⅴ)，13-(E)-isogeoditin A(Ⅵ)，Jaspolide G(Ⅶ)，Jaspolide H(Ⅷ)，22，23-dihydrostellettin D(Ⅸ)，22，23-dihydro-jaspo1ide A(Ⅹ)，22，23-dihydroxyrhabdastrellic acid A(Ⅺ)，Jaspolide I(Ⅻ)，13-(E)-isogeoditin B(XⅢ)，eoditin B(XⅣ)，Stellettin C(XⅤ)，Stellettin D(XⅥ)，Stellettin A(XⅦ)，Stellettin B(XⅤⅢ)，Stellettin H(XⅨ)，Stellettin I(XX)，Rhabdastrellic acid A(XXⅠ)，Jaspolide F(XXⅡ)，Jaspolide C(XXⅢ)，Jaspolide D(XXⅣ)，Jaspolide J(XXⅤ)，Jaspolide K(XXⅥ)，gibepyrone F(XXⅦ)，对羟基苯甲醛(XXⅧ)，3-吲哚甲醛(XXⅨ)，胸腺嘧啶(XXⅩ)，24(28)-dehydroaplysterol(XXXI)，(25s)-26-methylenecholest-4-en-30ne(XXⅫ)。这些分离得到的化合物中具有新颖骨架的化合物有3个，分别为化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ，新化合物14个，分别为化合物Ⅲ、Ⅳ、Ⅶ-Ⅷ、ⅩⅫ-ⅩⅩⅥ。对所分离鉴定的一部分样品进行了体外生物活性的筛选：药理模型包括：抗肿瘤细胞(HL-60人白血病细胞、A-549人肺癌细胞、Bel-7402人肝癌细胞和Hela人宫颈癌细胞)活性，环氧酶-2(COX-2)的抑制活性，乙酰胆碱酯酶的抑制活性以及蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPIB)的抑制活性。结果表明，不少成分显示显著的细胞毒活性。其中，侧链末端含有六元环不饱和内酯的异臭椿型萜类化合物Ⅲ、Ⅳ、Ⅸ、ⅩⅤ、ⅩⅦ、ⅩⅧ对HL-60人白血病细胞和A-549人肺癌有非常强的抑制活性，除ⅩⅤ和ⅩⅧ外IC<,50>值均小于O.01uM；另外，异臭椿型萜类对乙酰胆碱酯酶、COX-2(环氧酶-2)、蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPIB)还显示一定强度的抑制活性。本文还首次对异臭椿型萜类化合物的异构和降解机理进行了比较深入地探讨。

目录

摘要

第一章前言

第一节：海洋海绵中生物活性物质的研究进展

第二节：臭椿型萜类的研究进展

参考文献

第二章：中国南海海绵Jaspis sp.中异臭椿型萜类的研究

第一节：从中国南海海锦Jaspis sp.中分离得到的化合物

第二节：新化合物的结构解析

第三节：异臭椿型萜类化合物异构和降解机理的探讨

第三章：生物活性研究

第四章：实验部分

第五章：结果与讨论

致谢

研究生期间已发表或正在投稿的文章:

化合物附图

化合物(Ⅰ-Ⅴ)的谱图

化合物(Ⅶ-Ⅷ)的谱图

化合物(ⅩⅫ-ⅩⅩⅥ)的谱图