清肺承气颗粒对重症急性胰腺炎免疫反应及预后的影响

摘要

目的:通过连续观察分析重症急性胰腺炎患者不同时期在西医治疗基础上，予清肺承气颗粒治疗后，人外周血CD14+单核细胞人类白细胞抗原DR位点(HLA-DR)表达率，T辅助淋巴细胞1/2(Th1/Th2)，自然调节性T细胞(Treg)百分比等免疫指标及L/M与ET等肠屏障功能指标的变化，探讨清肺承气颗粒对重症急性胰腺炎全身炎症反应期及感染期的免疫反应及预后的影响。为中西医结合治疗重症急性胰腺炎提供一定的证据。
　　对象与方法:连续观察2010年2月至2013年5月天津市南开医院SICU收治的重症急性胰腺炎患者，共79例，符合以下条件:中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的《中国急性胰腺炎诊治指南》诊断标准;年龄18～70岁;征得患者或家属知情同意。其中全身炎症反应期:男24例，女11例;感染期:男32例，女12例。本研究为随机、对照、双盲临床研究。将入组的不同时期的患者通过中国中医科学院临床评价中心临床研究中央随机系统分为西医治疗组（西医常规治疗+安慰剂）和中西医结合治疗组（西医常规治疗+清肺承气颗粒）。药品为江阴天江药业有限公司生产。安慰剂:采用与清肺承气颗粒形态相近而无药效作用的颗粒剂。给药方式:口服/胃注+灌肠，2次/日给药，疗程10天。完成研究任务后进行数据锁定申请揭盲，明确实验剂组及安慰剂组。观察比较患者入组时(d1)及治疗后第3天(d3)、第7天(d7)、第14天(d14)免疫学指标的变化，采用流式细胞仪技术测CD14+单核细胞人类白细胞抗原DR位点(HLA-DR)表达率，T辅助淋巴细胞1/2（Th1/Th2），自然调节性T细胞(Treg)百分比，ET水平及L/M值。
　　结果:(1)全身炎症反应期:35例患者中，全身炎症反应期内病死人数为3例，病死率为8.57％(3/35)，其中观察组1例(5.56％)，对照组2例(11.76％)。观察组与对照组相比，L/M值与ET在第7天、14天显著降低。与观察组本组患者入组时相比，L/M值与ET水平在第7天、14天显著降低。与对照组本组患者入组时相比，L/M值在第3天、7天、14天显著升高，ET水平在第7天、14天显著升高。表明清肺承气颗粒可改善肠黏膜屏障功能，降低肠道细菌及内毒素易位。观察组与对照组相比，HLA-DR表达率在第7、14天显著升高(86.77％±17.39％ vs65.46％±28.72％和85.43％±20.36％ vs73.32％±29.03％，P＜0.05)，Th1/Th2在第7、14天显著降低(3.58±3.74 vs4.62±2.69和3.54±2.65 vs5.64±2.34，P＜0.05)，Treg阳性率在第3、7天显著升高(9.37％±5.61％ vs5.65％±3.75％和9.10％±6.86％ vs7.09％±4.80％，P＜0.05)。与观察组本组患者入组时相比，HLA-DR表达率第7、14天明显升高，Th1/Th2在第7、14天显著降低，Treg阳性率在第3、7天显著升高，与对照组本组患者入组时相比，HLA-DR表达率在第14天显著升高。表明清肺承气颗粒可增强SAP早期的抗原呈递，增强免疫应答的启动，降低免疫抑制;同时可通过Treg细胞的高表达来促进Th1向Th2细胞转化，降低免疫过激，减轻免疫过激对机体的损害。(2)感染期:44例患者中，28 d总体病死率为13.64％(6/44)，观察组死亡2例(8.33％)，对照组死亡4例(20％)，观察组与对照组相比，L/M值与ET在第7天、14天显著降低。与观察组本组患者入组时相比，L/M值与ET在第7天、14天显著降低。与对照组本组患者入组时相比，L/M值在第3天、7天、14天显著升高，ET水平在第7天、14天显著升高。表明清肺承气颗粒在感染期也可改善肠黏膜屏障功能，降低肠道细菌及内毒素易位。两组第1、3天外周血HLA-DR表达率、Th1/Th2、Treg阳性率比较，P均＞0.05。第7天，与对照组相比，观察组外周血HLA-DR表达率显著升高、Th1/Th2显著上升、Treg阳性率显著下降(87.02％±15.94％ vs51.01％±33.90％,5.96±6.12 vs2.53±1.74和4.58％±3.67％ vs8.87％±6.19％，P＜0.05)。与本组入组时相比，观察组外周血HLA-DR表达率在第7、14天显著升高、Th1/Th2在第7天显著升高、Treg阳性率在第14天明显降低;对照组外周血HLA-DR表达率在第14天明显升高，Treg阳性率在第7天显著升高。表明清肺承气颗粒可增强HLA-DR的表达，增强细胞免疫反应的启动，减少患者外周血Treg表达，以调整CD4+T细胞的分化，优势诱导T细胞向Th1亚群偏移，从而减轻免疫细胞的负调节作用，减轻免疫抑制，促进免疫的恢复。
　　结论:清肺承气颗粒可通过改善肠黏膜屏障功能，降低肠道细菌及内毒素易位，增强HLA-DR的表达，增强免疫细胞之间的信号传递，增强抗原呈递，增强有效免疫应答的启动，调整Th1/Th2及Treg阳性表达率促进免疫平衡，调整抗炎/促炎反应，提高机体免疫力，促进疾病的恢复，降低SAP患者全身炎症反应期及感染期的病死率。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象与方法

1．1 研究对象

1．1．1 病例纳入标准

1．1．2 病例排除标准

1．2 研究方法

1．2．1 治疗

1．2．2 指标观察

1．2．3 主要试剂和仪器

1．2．4 检测HLA-DR操作步骤

1．2．5 检测Th1／Th2操作步骤

1．2．6 检测Treg的操作步骤

1．2．7 L／M及外周血内毒素的检测方法

1．2．8 统计学方法

结果

2．1 一般情况比较

2．2 入组患完成情况

2．3 预后情况

2．4 肠屏障功能指标L／M、ET比较

2．5 免疫指标HLA-DR(％)、Th1／Th2、Treg(％)比较

讨论

3．1 急性胰腺炎的发病机制

3．2 中医药对急性胰腺炎治疗应用的观察与研究

3．3 清肺承气颗粒对肠屏障功能指标的影响及意义

3．4 清肺承气颗粒对免疫指标的影响及意义

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 重症急性胰腺炎相关性急性肺损伤

致谢