系统性红斑狼疮患者IL-17和IL-23的表达及其临床意义

摘要

目的:系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是一种由多因素参与的以多脏器受累为特征的自身免疫性疾病，免疫调节功能紊乱贯穿其整个发病过程。近期研究表明狼疮鼠与人类SLE患者血清IL-17水平升高，但IL-17与其他相关细胞因子的关系及其与SLE患者临床特征的关联报道较少。本课题旨在进一步研究IL-17和IL-23在SLE发病中的作用机制以及与临床特征及部分实验室指标的相关性。初步探讨1.IL-17和IL-23在SLE患者与正常人之间表达的差异;2.不同性别IL-17和IL-23的表达差异;3.IL-17和IL-23在活动期与缓解期之间表达的差异;4.IL-17和IL-23与临床表现的相关性;5.IL-17和IL-23与自身抗体的相关性;6.IL-17和IL-23与SLEDAI的相关性。探讨IL-17和IL-23在SLE发病机制中的作用，以进一步阐明SLE发病机制、监测病情活动性及药物研发等。
　　 方法:收集40例SLE患者和40例正常对照者外周血标本，采用反转录-聚合酶链氏反应（reversetranscription-polymerasechainreaction）方法检测其外周血中IL-17和IL-23mRNA表达水平。按照SLE诊断标准，利用统计软件分析IL-17和IL-23的表达及与临床特征的相关性。
　　 结果:
　　 1.SLE组外周血单核细胞(PBMC)IL-17和IL-23mRNA表达水平明显高于正常对照组(P＜0.01)。
　　 2.不同性别的IL-17和IL-23的mRMA表达比较没有统计学意义（P＞0.05）。
　　 3.活动期SLE组PBMCIL-17和IL-23mRNA表达水平显著高于病情缓(P＜0.05)。
　　 4.有肾损害的SLE患者IL-17和IL-23的mRNA的表达量相对于无肾损害的患者是升高的(P＜0.05);伴有关节炎的SLE患者IL-23的mRNA的表达量相对于无关节炎的患者是升高的(P＜0.05);有神经系统损害SLE患者IL-17的mRNA的表达量相对于无神经系统损害的患者是升高的(P＜0.01)。
　　 5.SLE患者IL-17与IL-23的mRNA的表达量与自身抗体的表达无相关性（P＞0.05）。
　　 6.IL-17、IL-23mRNA表达与SLEDAI呈正相关(P＜0.05);但IL-17与IL-23的mRNA表达量无相关性(P＞0.05)。
　　 结论:
　　 1.SLE患者组PBMCIL-17与IL-23mRNA的表达水平的增高，提示其在SLE发病机制中具有一定的意义。
　　 2.伴有肾损害组的IL-17与IL-23mRNA表达明显高于无肾脏损害的患者，表明二者均对狼疮肾病的发生起到一定作用。
　　 3.IL-17mRNA表达与神经系统损害有关，提示IL-17可能参与了狼疮脑病的过程;IL-23mRNA表达与关节损害有关，提示IL-23可能参与了SLE患者关节损害过程。
　　 4.IL-17与IL-23的mRNA表达无相关性，提示二者对SLE致病机制可能并不一致。
　　 5.SLE患者缓解期IL-17与IL-23的表达明显低于病情活动期，而且SLEDAI评分呈正相关，提示IL-17与IL-23与SLE病情活动性有关，可以作为判断SLE疾病活动性的指标。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1 对象和方法

1．1 病例选择

1．2 对照组

1．3 诊断标准

1．4 SLE病情活动性的评估

1．5 主要试剂

1．6 实验器具与材料

1．7 试剂的配制

1．8 实验器具的处理与准备

1．9 实验仪器

1．10 实验方法及步骤

1．11 临床资料

1．12 统计学方法

2．结果

2．1 总RNA纯度检测

2．2 总RNA完整性的检测

2．3 基因的相对定量方法及分析

2．4 GAPDH、IL-17、IL-23扩增产物鉴定

3 讨论

3．1 IL-17与系统性红斑狼疮

3．2 IL-23与系统性红斑狼疮

3．3 SLE患者IL-17mRNA与IL-23mRNA的相关性

3．4 本研究存在的不足及展望

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述 Th17细胞及其相关细胞因子在SLE发病机制中的作用

致谢