RhoB和E-cadherin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的:
　　本研究通过对天津市胸科医院2008年1月-12月接受手术治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的癌组织蜡块及正常余肺组织蜡块应用免疫组织化学的方法检测RhoB和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达，从而探讨NSCLC中RhoB和E-cadherin的表达及其临床意义。
　　方法:
　　收集天津市胸科医院2008年1月-12月接受手术治疗的NSCLC患者116例，采用免疫组化Super Pic TureTM Polymer二步法，检测116例石蜡包埋的NSCLC组织及116例相同患者石蜡包埋的正常余肺组织中RhoB和E-cadherin的表达，分别比较RhoB和E-cadherin在NSCLC组织和在正常余肺组织中的表达差异;RhoB和E-cadherin的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系;NSCLC组织中RhoB和E-cadherin的相关性;RhoB和E-cadherin的表达与NSCLC患者生存时间的关系及应用COX风险模型进行预后因素分析。
　　结果:
　　(1)2组RhoB和E-cadherin的阳性表达情况比较，NSCLC组RhoB、E-cadherin阳性表达率均低于正常组（均P＜0.01）。2组RhoB主要表达于膜结构上（细胞膜或核膜），E-cadherin表达于细胞膜，正常组RhoB和E-cadherin的阳性表达均为高表达。
　　(2) RhoB、E-cadherin的表达强度在不同性别、年龄、吸烟与否、肿瘤部位、肿瘤大小间差异均无统计学意义。不同肿瘤病理类型、肿瘤分化程度及淋巴结转移情况下，RhoB在NSCLC组织中的表达强度差异有统计学意义;不同TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移情况下，E-cadherin在NSCLC组织中的表达强度差异有统计学意义。
　　(3) NSCLC组RhoB与E-cadherin的表达呈正相关(r=0.503，P＜0.01)。
　　(4)116例NSCLC患者随访1～60个月，中位数44个月，失访3例。RhoB高表达和低表达患者3年生存率分别为83.93％(47/56)和40.00％(24/60)，差异有统计学意义（Log-rank x2=18.992，P＜0.01）。E-cadherin高表达和低表达患者3年生存率分别为85.11％(40/47)和44.93％(31/69)，差异有统计学意义(Log-rankx2=16.680，P＜0.01)。RhoB与E-cadherin共同高表达及共同低表达者的3年生存率分别为89.19％(33/37)、34％(17/50)，差异有统计学意义(Log-rankx2=24.385，P＜0.01)
　　(5)以性别（男=1，女=2）、年龄、病理类型、肿瘤分化程度、肿瘤大小、是否有淋巴结转移（是=1，否=2）及RhoB、E-cadherin是否共同低表达（是=1，否=2）为自变量，以生存时间为因变量，应用COX比例风险回归模型进行分析。结果显示RhoB和E-cadherin共同低表达、淋巴结转移是影响NSCLC患者预后的因素。
　　结论:
　　NSCLC组织中RhoB和E-cadherin阳性表达率明显低于正常余肺组织。RhoB、E-cadherin的表达强度与NSCLC患者不同性别、年龄、吸烟与否、肿瘤部位、肿瘤大小无关。RhoB在NSCLC组织中的表达强度与NSCLC病理类型、分化程度及淋巴结转有统计学意义;E-cadherin在NSCLC组织中的表达强度与NSCLCTNM分期、分化程度及淋巴结转移有统计学意义。RhoB高表达的NSCLC患者3年生存率高于低表达者;E-cadherin高表达的NSCLC患者3年生存率高于低表达者;RhoB与E-cadherin共同高表达者的3年生存率高于共同低表达者，二者同时高表达提示着NSCLC患者更好的预后。RhoB与E-cadherin共同低表达及淋巴结转移是预后的不良因素。RhoB与E-cadherin在NSCLC组织中的表达呈现较好的相关性，检测二者的表达对NSCLC患者的临床病理学特征及预后有一定提示作用。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1．1 组织标本

1．2 主要材料和试剂

1．2．1 第一抗体

1．2．2 第二抗体

1．2．3 柠檬酸盐修复缓冲液PH 6．0±0．1

1．2．4 柠檬酸盐修复缓冲液PH 7．0

1．2．5 显色剂

1．3 方法

1．4 结果判断

1．5 统计学处理

结果

2．1 2组RhoB和E-cadherin的阳性表达情况比较

2．2 NSCLC组RhoB、E-cadherin表达与患者临床病理特征的关系

2．3 NSCLC组RhoB与E-cadherin表达的相关性分析

2．4 RhoB、E-cadherin的表达与NSCLC患者预后的关系

2．5 多因素COX回归模型分析

讨论

3．1 RhoB

3．1．1 Rho亚家族简介

3．1．2 RhoB在肿瘤中的作用

3．2 E-cadherin在肿瘤中的作用

3．3 RhoB与E-cadherin的关系

3．3．1 RhoB、E-cadherin与肿瘤发生的信号传导通路

3．3．2 Rho亚家族与细胞粘附分子的关系

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 Rho亚家族、E-cadherin在恶性肿瘤中的研究进展

致谢