视网膜静脉阻塞与血浆同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平、以及C677TMTHFR基因多态性的相关研究

摘要

目的:
　　视网膜静脉阻塞(Retinal vein occlusion，RVO)是继糖尿病视网膜病变之后，第二位最常见的视网膜血管病，主要分为视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion，CRVO)和视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)。流行病学研究证实动脉硬化是视网膜静脉阻塞发病的危险因素，大量的前瞻性研究已经表明同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是动脉硬化的独立危险因素，因此推测 Hcy可能是视网膜静脉阻塞的独立危险因素。但是目前Hcy与视网膜静脉阻塞的关系存在争论，一些研究证明Hcy是CRVO和BRVO的独立危险因素，但其他的研究并没有发现这种关系。我们的课题组通过一步步的、比较长期和动态的观察视网膜静脉阻塞发病前后的血浆Hcy的变化，揭示产生分歧的原因，为更好的探讨Hcy与RVO的关系提出了新的观点，为预防RVO的发生提出临床依据。
　　方法:
　　1、收集68例CRVO患者作为观察对象，68名年龄、性别相匹配的正常对照受试者。对照组抽取空腹静脉血，CRVO患者抽取CRVO发生3天以内的空腹静脉血，血浆Hcy采用高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography，HPLC)进行检测，微粒子酶免疫分析法测定血浆维生素 B12(Vitamin B12，VitB12)浓度，全自动化学发光系统测定血浆叶酸浓度，C677T MTHFR基因多态性采用聚合酶链式反应(PolymeraseChain Reaction，PCR)法进行分析。
　　2、收集36例CRVO患者作为观察对象，36名年龄、性别相匹配的正常对照受试者。CRVO患者抽取RVO发生后3天以内、1月后、3月后、6月后的空腹静脉血，对照组抽取单次空腹静脉血，血浆Hcy检测采用HPLC检测，微粒子酶免疫分析法测定血浆VitB12浓度，全自动化学发光系统测定血浆叶酸浓度，C677T MTHFR基因多态性采用PCR进行分析。
　　3、收集42例BRVO为观察对象，42名年龄、性别相匹配的正常对照受试者。BRVO患者抽取BRVO发生后3天以内、1月后、3月后、6月后的空腹静脉血，对照组抽取单次空腹静脉血，血浆Hcy检测采用HPLC检测，微粒子酶免疫分析法测定血浆VitB12浓度，全自动化学发光系统测定血浆叶酸浓度，C677T MTHFR基因多态性采用PCR进行分析。
　　4、收集16例CRVO患者作为观察对象，他们在发生CRVO前的一年内有血浆同型半胱氨酸，和同期维生素B12、叶酸水平的检测记录，并收集16名年龄、性别相匹配的正常对照受试者。CRVO患者抽取静脉阻塞发生后3天以内、1月后、3月后、6月后的空腹静脉血，对照组抽取单次空腹静脉血，血浆Hcy检测采用循环酶法，VitB12和叶酸水平浓度以化学发光法测定，C677T MTHFR基因多态性采用PCR法进行分析。
　　结果:
　　1、68例CRVO患者发生RVO后的急性期平均血浆Hcy、VitB12和叶酸水平、MTHFR C677T基因多态性与正常对照组之间差异无统计学意义。非缺血性CRVO患者血浆Hcy比缺血性CRVO患者血浆Hcy浓度低，两组间血浆Hcy浓度差异具有统计学意义。
　　2、36例CRVO患者发生CRVO后3天内、1月后(30±3天)、3月后(90±7天)、6月后(180±7天)平均血浆 Hcy水平是逐渐升高的，此现象与患者血浆VitB12、叶酸水平，以及MTHFR C677T基因多态性无关。缺血性CRVO患者发生RVO后从急性期到恢复期血浆Hcy水平是渐进性升高(P<0.05)；然而，非缺血性CRVO患者发生RVO后从急性期到恢复期血浆Hcy水平逐渐升高，但4个时间点血浆Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　3、42例BRVO患者在发生RVO后的急性期到恢复期血浆Hcy水平先逐渐升高，在静脉阻塞发生后1月达到高峰后，又逐渐下降，在BRVO发生后6月下降到正常水平，这种变化是与VitB12、叶酸水平以及C677T MTHFR基因多态性无关。然而BRVO患者血浆Hcy水平在BRVO发生后的各个时间点都与黄斑区视网膜厚度呈显著的正相关。
　　4、16例CRVO患者发生RVO前具有较高的血浆Hcy水平，患者发生RVO后血浆Hcy水平下降，从急性期到恢复期又逐渐升高，至CRVO后的6月时，Hcy水平升高到以前的高水平，此现象与患者血浆 VitB12、叶酸水平，以及MTHFR C677T基因多态性无关。CRVO患者发生RVO前血浆Hcy的平均血浆浓度远高于正常对照组空腹血浆Hcy浓度，两组间血浆Hcy浓度差异具有统计学意义，同时采用条件Logistic回归分析研究表明血浆Hcy是CRVO发生的独立危险因素。
　　结论:
　　视网膜静脉阻塞发病后从急性期到恢复期的血浆Hcy水平的变化受视网膜静脉阻塞疾病本身的影响，高血浆Hcy是视网膜中央静脉阻塞发生的独立危险因素，高同型半胱氨酸血症与CRVO的分型相关，另外高同型半胱氨酸血症可能是CRVO患者预后不良的生物学指标。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

缩略语

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、CRVO患者发生静脉阻塞后急性期血浆Hcy水平变化

1.1对象和方法

1.2结果

1.3讨论

1.4小结

二、CRVO患者发生RVO后急性期和恢复期血浆Hcy水平变化

2.1对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4小结

三、BRVO患者发生RVO后急性期和恢复期血浆Hcy水平变化

3.1对象和方法

3.2结果

3.3讨论

3.4小结

四、CRVO患者发生RVO前后血浆Hcy水平变化的小样本研究

4.1对象和方法

4.2结果

4.3讨论

4.4小结

全文结论

论文创新点

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述: 视网膜静脉阻塞病因学研究进展

致谢