LOX-1、CX3CR1与冠心病及其PCI术后再狭窄的研究

摘要

目的：观察冠状动脉狭窄性疾病在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前和术后1～3d、30～60d血凝素氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）、CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）的动态变化；探讨LOX-1、CX3CR1两受体与冠状动脉狭窄性疾病PCI术后再狭窄的关系；应用Meta分析方法评价CX3CR1基因多态性与冠心病（CHD）及心肌梗死的关系。
　　方法：80例行PCI手术的冠状动脉狭窄疾病患者(病例组)在术前、术后1d～3d和30d～60d及40例对照组均空腹采集静脉血测定LOX-1、CX3CR1。记录两组的一般资料及实验室指标。应用SPSS17.0统计软件进行分析。
　　在LOX-1和CX3CR1与PCI术后再狭窄关系的研究中，我们选取天津泰达国际心血管病医院心内科2010年1月至2013年11月PCI术后随访行冠状动脉造影（CAG）检查确诊为再狭窄的患者100例，为再狭窄组；同期随访CAG检查无再狭窄患者87例，为非再狭窄组；对照组为同期PCI术后1～7d的患者，共96例。记录三组的一般资料及实验室指标，检测LOX-1、CX3CR1、D-dimer、尿酸（UA）、肌酐（CREA）。对各组指标进行比较，对 LOX-1、CX3CR1与Gensini积分及各变量进行相关分析。对再狭窄组高LOX-1水平与低LOX-1水平患者发生主要不良心血管事件（MACE）的病程进行比较。观察PCI术后31例发生再狭窄和51例无再狭窄的PCI术后1-7d LOX-1水平，并进行比较。
　　应用 Meta分析方法研究 CX3CR1基因多态性与 CHD及心肌梗死的关系中，收集国内外公开发表的相关文献，筛选出CX3CR1-V249I、T280M与CHD（包括稳定性心绞痛、急性冠脉综合征）以及心肌梗死有关的病例-对照研究，应用Review manager5.3软件绘制森林图，应用STATA11.0软件绘制漏斗图，使用Egger方法对偏倚进行评估。
　　结果：PCI术后1d～3 dLOX-1、CX3CR1开始明显下降，到术后30 d～60 d两受体水平均低于术前及对照组水平。经Logistic回归及ROC曲线分析表明，LOX-1是PCI术前、术后1d～3d冠脉狭窄病变的危险因素，并且具有一定的诊断效力。
　　再狭窄组、非再狭窄组与对照组三组比较，LOX-1分别为3.88（2.66，4.98）μg/L、6.84（4.13，8.49）μg/L与7.61（5.38，10.20）μg/L，z=65.966，P＜0.001；CX3CR1分别为3.60（3.15，3.99）μg/L、4.11（3.78，4.41）μg/L与6.00（5.70，6.20）μg/L，z=18.312，P＜0.001；D-dimer分别为（3.12±1.31）㎎/L、（3.39±1.49）㎎/L与（3.76±2.12）㎎/L，F=3.041，P＜0.05；UA分别为（307.94±70.89）μmol/L、（341.43±86.50）μmol/L与（330.40±77.05）μmol/L，F=4.105，P＜0.05；CREA分别为（66.16±16.69）μmol/L、（68.98±19.32）μmol/L与（72.06±18.03）μmol/L，F=3.151，P＜0.05。再狭窄组LOX-1、CX3CR1与Gensini积分均无相关性（R分别为0.146、0.011，P均＞0.05）；LOX-1与UA呈一定的正相关（R=0.284，P＜0.01）；LOX-1与CREA呈正相关（R=0.316，P＜0.01）；LOX-1是PCI术后再狭窄的独立危险因素。高、低水平LOX-1组间PCI术后至发生MACE病程比较：[243.50(38.50,560.25)]天与[800.00(200.00,1391.00)天，z=2.227，P＜0.05。对PCI术后31例发生再狭窄和51例无再狭窄的PCI术后1-7天LOX-1水平及发生再狭窄的随访病程比较，LOX-1：[4.00（3.13，4.96）]μg/L与[3.43（2.28，4.48）]μg/L,z=2.128,P＜0.05；随访病程[254.00（54.00，399.00）]天与[263.00（162.00，937.00）]天，z=2.085，P＜0.05。
　　在 V249I基因与CHD关系的研究中，共纳入12篇文献；收集病例5792人，对照组3773人，分析结果显示 CX3CR1-V249基因多态性除共显性模型VI/ VV+II外，VI+ II/ VV、II/ VV+VI、II/ VV和I/ V等基因模型均能降低CHD的患病风险。在V249I基因与MI关系的研究中，共纳入3篇文献；收集病例1641人，对照组1072人，分析结果显示隐性模型II/ VV+VI和加性模型II/ VV可降低MI的患病风险。在T280M基因与CHD关系的研究中，共纳入12篇文献；收集病例5708人，对照组4144人；分析结果显示CX3CR1-T280M基因多态性除隐性模型MM/ TT+TM外，TM+ MM/ TT、TM/ TT+MM、MM/ T T和M/ T等基因模型均可降低CHD的患病风险。在T280M基因与MI关系的研究中，共纳入3篇文献；收集病例1641人，对照组1072人，CX3CR1-T280M基因多态性与MI患病风险无关。
　　结论：LOX-1、CX3CR1与PCI前后冠状动脉狭窄病变关系密切，可用于PCI术后冠状动脉病变的评估，从而对PCI术后冠状动脉病变的预防及治疗发挥作用。LOX-1、CX3CR1可能参与了PCI术后再狭窄病变的过程，LOX-1是PCI术后再狭窄的独立危险因素。高水平的LOX-1与 PCI术后至发生 MACE的较短病程相关。术后早期较高水平的LOX-1对再狭窄有一定的预测作用。Meta分析结果显示CX3CR1-V249基因多态性除VI/ VV+II外，VI+ II/ VV、II/ VV+VI、II/ VV和I/ V均能降低CHD的患病风险；II/ VV+VI和加性模型II/ VV可降低MI的患病风险。CX3CR1-T280M基因多态性除MM/ TT+TM外，TM+ MM/ TT、TM/ TT+MM、MM/ TT和M/T均可降低CHD的患病风险；CX3CR1-T280M基因多态性与MI患病风险无关。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、LOX-1、CX3CR1与冠状动脉狭窄性疾病PCI术前及术后近期的关系

1.1资料和方法

1.1.1 一般临床资料

1.1.2病例组中的患者PCI术后用药

1.1.3冠状动脉狭窄程度的Gensini积分

1.1.4研究和测定方法

1.1.5统计学处理

1.2 结果

1.2.1病例组与对照组的一般临床参数比较

1.2.2病例组与对照组LOX-1、CX3CR1指标比较

1.2.3 PCI手术前后各观察参数相关性分析

1.2.4 PCI手术前后各指标Logistic回归分析

1.2.5相关危险因素ROC曲线分析

1.3讨论

1.3.1冠状动脉狭窄的临床PCI治疗

1.3.2 LOX-1、CX3CR1与冠状动脉粥样硬化研究

1.3.3 LOX-1、CX3CR1与冠状动脉狭窄性疾病PCI的关系

1.4小结

二、LOX-1、CX3CR1与PCI手术后支架内再狭窄的关系

2.1 资料和方法

2.1.1 一般资料

2.1.2 PCI术后各组观察病例用药及再狭窄患者预后

2.1.3 检测项目

2.1.4统计学分析

2.2 结果

2.2.1三组间的一般临床资料比较

2.2.2各组中LOX-1、CX3CR1、D-dimer、UA、CREA指标检测结果比较

2.2.3 LOX-1、CX3CR1与Gensini积分及各变量相关分析

2.2.4 PCI术后再狭窄多因素Logistic回归分析

2.2.5 LOX-1与PCI手术后出院至发生MACE时间（病程）的关系

2.2.6 PCI术后早期不同LOX-1水平随访期内再狭窄比较

2.3 讨论

2.3.1 LOX-1、CX3CR1与动脉粥样硬化发病机制的关系

2.3.2 LOX-1、CX3CR1与冠状动脉粥样斑块

2.3.3 PCI不能阻止动脉粥样硬化的进程

2.3.4 LOX-1、CX3CR1与PCI术后再狭窄的关系

2.4 小结

三、CX3CR1基因多态性与冠心病关系的Meta分析

3.1 资料与方法

3.1.1 文献来源

3.1.2 文献纳入及排除标准

3.1.3 纳入文献基本特征

3.1.4 基因模型

3.1.5 统计分析

3.2 结果

3.2.1纳入研究基本特征

3.2.2 CX3CR1-V249I与CHD的关系

3.2.3 CX3CR1-V249I与MI的关系

3.2.4 CX3CR1-T280M与CHD的关系

3.2.5 CX3CR1-T280M与心肌梗死的关系

3.3 讨论

3.3.1 CX3CL1和CX3CR1

3.3.2 CX3CR1基因多态性

3.3.3 CX3CR1基因多态性与CHD的关系

3.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:LOX-1、CX3CR1与冠状动脉粥样硬化性疾病发病机制的研究现状

致谢