社区老年人群肾脏早期损伤实验室指标调查及相关研究

摘要

研究目的：
　　通过对天津市东丽区军粮城镇60岁以上的老年体检人群清晨尿液标本的分析与研究，（1）对老年人群进行白蛋白尿发生率的调查研究，并分析人群的临床及生活习性等因素对白蛋白尿发生率的影响及风险，期望能对降低人群白蛋白尿的发生风险有指导意义；（2）通过尿白蛋白和α1-微球蛋白的比较，进一步分析老年人群微量蛋白尿的发生率以及早期肾脏损伤类型，并分析其风险因素；（3）探讨方便于门诊患者留取的第二次晨尿标本检测尿白蛋白是否与第一次晨尿标本高度一致。
　　研究内容和方法：
　　1.在2013年天津东丽区军粮城医院管辖的老年体检人群中共纳入了2050位参与者，收集血液及清晨尿液标本，检测血糖、血脂等生化指标，以及尿白蛋白/肌酐比值(albumin:creatinine ratio, ACR）值。根据人群的ACR水平统计人群中白蛋白尿发生率，并根据临床资料用logistic回归分析白蛋白尿发生率的风险因素及其风险比（odd ratio, OR）。
　　2.在社区老年体检人群中随机抽取了714位老年人的标本，散射比浊发检测尿白蛋白、α1-微球蛋白，酶法检测尿肌酐浓度，并计算 ACR值和α1-微球蛋白肌酐比值（α1-microglobulin to creatinine ratio, MCR），通过ACR和MCR的比较和临床资料的分析，统计微量蛋白尿的发生率以及肾小球性蛋白尿或肾小管性蛋白尿的比例情况，并分析其风险因素。
　　3.在社区老年体检人群中随机抽取一部分人群收集第一次与第二次晨尿，检测各标本中尿白蛋白浓度(urine albumin concentration, UAC)和尿肌酐，并计算ACR；分析比较第一次晨尿 ACR（ACR1）或 UAC(UAC1)和第二次晨尿ACR(ACR2)或 UAC(UAC2)的相关性，评价两类标本诊断白蛋白尿能力的一致性。
　　研究结果：
　　1.2050位社区老年体检人群中56.69％患高血压，12.86%患有糖尿病，ACR升高者占27.71%。男性ACR>30mg/g者有21.61%，女性则32.55%。男性白蛋白尿发生率显著低于女性（OR=0.58，P<0.05）；70-79岁人群ACR升高的风险是60-69岁人群的1.45倍，>80岁人群则是1.89倍，调整性别因素后，年龄在80岁以上的人群ACR水平升高的风险则升高到了2.03倍。排除性别、年龄因素后，身体质量指数和腰围都对ACR水平没有影响，但甘油三酯、高血压、糖尿病则是ACR升高的危险因素，OR值分别为1.19、1.68、1.95。随着每日吸烟量的增加，ACR水平升高，但在老年人群中吸烟对 ACR的影响小，无统计意义。运动频率增加能降低ACR水平，特别是在运动频率为1次/天时，较不运动的人群而言能显著降低白蛋白尿的发生风险（OR=0.52, P=0.027）。
　　2.750位老年体检人群中ACR升高者占29.13%，MCR升高的占46.36%，任意一种指标升高的占53.78%；MCR升高的人群中ACR也升高的占46.83%， ACR升高的人群中有74.52%MCR也升高。ACR的升高与MCR的变化之间相关性较小，r=0.58，R2=0.34，P<0.001。所有人群中肾小管性蛋白尿发生率都高于肾小球性蛋白尿的发生率(P<0.05)。总体人群中蛋白尿以单纯肾小管性蛋白尿为主，占所有蛋白尿发生率的45.83%（176/384），尤其是男性所占比例更高，达60%。然而在女性和糖尿病人群中，肾小管和肾小球性蛋白尿所占的比例则没有明显的差异。引起蛋白尿的风险因素对肾小球性和肾小管性蛋白尿有不同的影响，对于肾小球性蛋白尿而言，男性的风险小于女性（OR=0.53，P<0.001）；相反，男性发生肾小管性蛋白尿风险高于女性（OR=0.1.43，P=0.02）。然而年龄仅对肾小管性蛋白尿有影响，而运动（1次/每天OR=0.53，P=0.001）对肾小球性蛋白尿有影响。
　　3.共有191位参加此次体检老年人群纳入对比试验，男85人（44.5%），女106人（55.5%），年龄在65.7±4.5岁；其中有32人（16.8%）患糖尿病，107人（56.0%）患有高血压；白蛋白尿的总体发病率为23.6%。第二次晨尿的ACR和UAC都要比第一次晨尿的值稍高，第一次和第二次晨尿ACR值之间没有统计学差异（P=0.271），但UAC值存在着差异（P=0.001）。ACR1与ACR2存在显著相关（r=0.927），特别是在男性组和普通组中相关性最强（r=0.978和r=0.981）。ACR值经过log转换后，做线性回归分析显示，ACR1与ACR2呈显著正相关，斜率和截距分别问0.93和0.11。用ACR2评价的白蛋白尿阳性率略高于ACR1，但各组间没有统计学差异（p>0.05），ACR1与ACR2评判白蛋白尿能力（kappa值，κ=0.815）有良好的一致性，其中以男性组（κ=0.900）和高血压组（κ=0.850）的一致性最好，相对来说在糖尿病组中较低（k=0.72，87.5%）。UAC1与UAC2评价白蛋白尿分级的一致性则只有k=0.627。
　　研究结论：
　　1.社区老年人群中存在着较高的白蛋白尿发生率（27.71%），并且与性别、高血压、糖尿病、甘油三脂等因素显著相关。老年女性可能由于绝经后雌激素分泌减少，降低了对心血管保护作用而使得ACR水平相对增高，更需注意；高血压、糖尿病、血脂代谢异常都是白蛋白尿的危险因素，控制好血压、血糖和甘油三酯或许能降低ACR水平。另外良好的生活习惯，特别是保持适量的运动也能降低老年人群的白蛋白尿发生率。
　　2.该社区老年人群中尚存在着很大的肾小管性蛋白尿发生率，微量蛋白尿发生率要远高于白蛋白尿发病率，单一的尿白蛋白检测不能完全反映出所有老年人的肾功能障碍情况。而且，在总体人群中，肾小管性蛋白尿发生率高于肾小球性蛋白尿发生率，肾小管可能比肾小球更容易引起功能障碍。另外，保持良好的日常生活习惯可能对减少肾功能障碍导致的蛋白尿有所帮助。
　　3.根据第一次晨尿和第二次晨尿的对比，ACR1与ACR2比UAC1与UAC2间具有更高的相关性和一致性（特别是在男性组和普通人群中），ACR的变异小于UAC;另外第一次晨尿和第二次晨尿ACR对判断白蛋白尿有相似的能力，再加上对于非住院病人来说第二次晨尿标本比第一次晨尿标本更方便收集，因此本研究建议，老年人群中第二次晨尿ACR可代替第一次晨尿标本用于尿白蛋白的检测，而对于UAC而言第一次晨尿标本仍是最佳选择。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、白蛋白尿发生率及影响因素研究

1.1对象和方法

1.2结果

1.3 讨论

1.4 小结

二、微量蛋白尿类型及其影响因素研究

2.1对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4 小结

三、第一/二次晨尿白蛋白检测一致性比较

3.1对象和方法

3.2结果

3.3讨论

3.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:尿白蛋白在人群中的调查及其检测规范化

致谢