甲磺酸伊马替尼对脊髓损伤致大鼠神经源膀胱顺应性的影响

摘要

目的：
　　神经源性膀胱是一个长期发病的过程，目前国内外有关大鼠脊髓损伤导致神经源性膀胱的研究，大多集中于对脊髓损伤后5-6周时大鼠膀胱功能或组织结构改变的观察，而对长期脊髓损伤后膀胱改变的相关研究较少。而我们在前期实验中发现，当脊髓损伤后12周时，大鼠膀胱的功能（膀胱压力、容量、顺应性）以及组织结构（包括纤维化程度，Cajal样间质细胞（Cajal-like interstitial cells， ICC-LC）数量）较6周时均发生了明显的变化。因此我们希望建立较为稳定的脊髓损伤致大鼠神经源性膀胱模型，测量并计算脊髓损伤后12周时大鼠膀胱的尿动力学指标（膀胱顺应性、容量、压力），随后对实验大鼠予以静脉注射不同剂量的甲磺酸伊马替尼（5umol，20umol），比较在注药前后大鼠膀胱的尿动力学指标的变化情况，测量膀胱重量的变化。通过上述研究，试图说明膀胱顺应性在长时间的脊髓损伤后导致的神经源性膀胱中的改变情况；进一步在功能学验证大鼠膀胱壁组织内ICC-LC在脊髓损伤致神经源性膀胱的长期发病过程中所起的作用，为明确脊髓损伤所致神经源性膀胱尤其是低顺应性膀胱的发病机制提供一定的实验依据；同时明确甲磺酸伊马替尼对膀胱顺应性的影响，为脊髓损伤致神经源性膀胱的治疗提供新的研究方向和一定的理论依据。
　　方法：
　　选用雌性Wistar大鼠30只。随机分为两组：A组为假手术对照组（8只）。B组为脊髓横断组（22只），行T10水平脊髓完全横断。假手术对照组大鼠仅暴露至胸10节段脊髓，不损伤脊髓。所有实验大鼠于术后12周行尿动力学检测，观察并比较此时两组大鼠的尿动力学指标；随后予以静脉注射不同剂量的甲磺酸伊马替尼（5umol，20umol），分别观测用药前后两组大鼠尿动力学指标变化情况。测量结束后，处死各组大鼠，并留取完整膀胱、称重。
　　结果：
　　1.成功的建立了较为稳定的大鼠胸10节段脊髓横断致神经源性膀胱模型。
　　2.术后12周时，B组22只大鼠中，7只大鼠死亡，存活15只；A组大鼠全部存活。术后12周各组实验大鼠的尿动力学结果显示：脊髓横断B组大鼠的膀胱顺应性较对照组A明显降低（P＜0.05）；脊髓横断D组大鼠的膀胱顺应性较对照组C降低（P＜0.05）。
　　3．B组脊髓横断大鼠的膀胱重量较A组假手术对照大鼠明显升高（P＜0.01)；B组脊髓横断大鼠的膀胱/体重比值与A组假手术对照大鼠进行比较，可见明显升高(P＜0.01）。
　　4.B组脊髓横断大鼠在予以静脉注射5umol甲磺酸伊马替尼后较给药前膀胱顺应性明显升高（P＜0.01），注射20umol甲磺酸伊马替尼后其顺应性较给药前与给药5umol时均明显升高（P＜0.01）；A组假手术对照大鼠在予以静脉注射5umol甲磺酸伊马替尼后膀胱顺应性较给药前无明显变化，静脉注射20umol甲磺酸伊马替尼后膀胱顺应性较给药前（P<0.01）与给药5umol时均明显升高（P＜0.01）。
　　结论：
　　1、大鼠T10节段脊髓损伤可导致膀胱顺应性改变，即随着脊髓损伤时间延长，膀胱顺应性显示出降低的趋势。
　　2、大鼠脊髓损伤导致的神经源性膀胱，随着损伤时间延长，尿动力学指标出现明显改变。
　　3、在使用一定剂量的甲磺酸伊马替尼后，实验大鼠的漏尿点压力降低、最大膀胱容量升高，随之导致膀胱顺应性升高。进一步验证了ICC-LC可以影响膀胱顺应性。说明ICC-LC在神经源性膀胱的长期发病过程中发挥重要作用。说明甲磺酸伊马替尼具有治疗神经源性膀胱导致的顺应性降低的潜能。为开发新的非手术疗法用以改善神经源性膀胱顺应性，提供了一定的理论依据。

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缩略语说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1.对象和方法

1.1 实验材料

2 实验方法

2.1大鼠T10脊髓横断模型建立：

2.2大鼠尿动力学检测

2.3统计学处理

2.结果

1大鼠造模情况

2 体重与膀胱重量指标

3术后12周各组大鼠膀胱顺应性变化情况：

4.甲磺酸伊马替尼对膀胱尿动力学指标的影响

3.讨论

3.1 大鼠脊髓损伤致神经源性膀胱动物模型的建立

3.2 脊髓损伤后膀胱顺应性的变化情况

3.3 膀胱ICC-LC的分布、形态与功能学特点

3.4甲磺酸伊马替尼对膀胱顺应性的影响

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述: 膀胱ICC样细胞的研究进展

致谢

个人简历