基于CD14++CD16+单核细胞的ST段抬高心肌梗死患者预后风险评估模型的建立和初步评价

摘要

目的：
　　炎症反应的过度增强在心肌梗死（myocardial infarction,MI）后心室重构以及心力衰竭病理生理过程中发挥了重要作用，单核细胞是机体固有免疫的重要组成部分，参与多种炎症性疾病的发生和发展。目前人类单核细胞主要有3个亚群：经典型单核细胞（CD14++CD16-,Mon1）、中间型单核细胞（CD14++CD16+,Mon2）和非经典型单核细胞（CD14+CD16++,Mon3）。近年来研究显示，单核细胞在动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块进展及MI的损伤修复中发挥了重要作用，但是单核细胞亚群与急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation acute myocardial infraction,STEMI）预后关系仍不明确。本文旨在探讨：
　　1）单核细胞亚群与STEMI患者主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events,MACE）的关系；
　　2）单核细胞亚群以及传统心血管危险因素预后评价模型对STEMI后MACE的预测价值。
　　方法：
　　入选发病后24小时内就诊于武警后勤学院附属医院心脏中心并行急诊经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary intervention,PCI）治疗的STEMI患者，所有患者于入院24小时内完成血常规、凝血功能、单核细胞流式分析术（flow cytometric assay,FCM）、心脏彩超等检测。记录患者3年内心源性死亡、非出血性卒中、再次MI、心力衰竭、再次血运重建等MACE的发生情况。采用Logistic回归模型建立影响STEMI预后的传统心血管危险因素预测模型，采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）曲线下面积（area under the curve,AUC）、净重新分类指数（net reclassification improvement,NRI）和综合判别指数（integrated discrimination improvement,IDI）评价加入CD14++CD16+单核细胞是否增加传统心血管危险因素MACE预后评价模型的预测能力。
　　结果：
　　3年的随访中221例患者共50例发生MACE，其中心源性死亡12例、非出血性卒中4例、再发MI4例、心力衰竭15例、需再次血运重建15例。与非MACE组患者相比，MACE组患者年龄更大[(63.82±11.88)岁vs.(58.84±11.40)岁，P=0.009]、既往糖尿病史更多（28%vs.18.7%,P<0.001）、CD14++CD16+单核细胞亚群计数[47.17(IQR:23.73,11.35) cell/μL vs.21.47(IQR:12.16,41.87) cell/μL,P<0.001]以及纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）水平[3.580(IQR:3.070,4.580)mg/dL vs.3.190(IQR:2.780,3.570)mg/dL,P<0.001]更高；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）水平[46.00(IQR:36.00,52.00)%vs.52.00(IQR:45.00,55.00)%,P<0.001]、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）水平[2.410(IQR:1.900,2.950)mmol/L vs.2.770(IQR:2.210,3.350)mmol/L,P=0.003]以及肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）水平[105.50(IQR:80.60,122.8)mL/min/1.73m2 vs.113.0(IQR:98.96,127.7)mL/min/1.73m2,P=0.012]显著降低；两组患者总的单核细胞计数[558.1(IQR:410.3,718.5) cell/μL vs.506.4(IQR:371.2,662.3) cell/μL]、CD14++CD16-单核细胞亚群计数[425.1(IQR:318.7,566.3)cell/μL vs.362.5(IQR:252.4,487.3)cell/μL]以及CD14+CD16++单核细胞亚群计数[26.88(IQR:17.75,46.07)cell/μL vs.31.86(IQR:18.21,44.65)cell/μL]比较差异无统计学意义（all P>0.05）。经传统心血管危险因素校正的多变量Logistic回归分析显示，FIB（OR4.293,95%CI1.957-9.418,P<0.001）以及LVEF（OR2.537,95%CI1.224-5.259,P=0.012）是影响STEMI患者3年MACE的独立危险因素。通过Logistic回归分析建立基于FIB及LVEF的传统心血管危险因素MACE预后评价模型：Logit(y)=1.143-(0.095×LVEF)+(0.604×FIB)。该模型对STEMI患者3年MACE的预测能力（AUC0.742,95%CI0.665-0.819,P<0.001）、校正能力（Hosmer-Lemeshowχ2=3.100,P=0.920）均较好，敏感性为0.700，特异性为0.643。在传统心血管危险因素基础上联合CD14++CD16+单核细胞亚群的MACE预后评价模型：Logit(y)=1.143-(0.095×LVEF)+(0.604×FIB)。该模型对STEMI患者3年发生MACE预测能力（AUC0.800,95%CI0.727-0.872,P<0.001），校正能力（Hosmer-Lemeshowχ2=3.872,P=0.869），敏感性为0.680，特异性为0.801。与传统心血管危险因素MACE预后评价模型相比，联合CD14++CD16+单核细胞亚群的预后评估模型对STEMI患者3年MACE具有更好的预测能力（ΔAUC=0.258,P=0.016）和校正能力（Hosmer-Lemeshowχ2=2.760,P=0.948）。净重新分类指数（NRI=0.094,P<0.001）和综合判别指数（IDI=0.062,P<0.001）均有显著差异。
　　结论：
　　本研究显示，在传统心血管危险因素的基础上，引入CD14++CD16+单核细胞亚群后，可进一步提高对STEMI预后风险评估的能力。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的与方法

一 材料与方法

1材料

2 方法

3 统计学分析

二 研究结果

2.1 研究对象的基本特征

2.2 基于传统心血管危险因素的MACE预测模型

2.3 传统心血管危险因素联合CD14++CD16+单核细胞的MACE风险评估模型

2.4 传统心血管危险因素MACE风险评估模型与联合CD14++CD16+的MACE风险评估模型比较分析

2.5 影响STEMI患者MACE危险因素亚组分析

三、讨论

结论

研究的局限性与展望

论文创新点

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:急性ST段抬高型心肌梗死预后危险评估模型概况

1．STEMI危险分层工具

2 总结与展望

综述参考文献

致谢

个人简历