乙肝肝硬化患者的营养状态及血清代谢组学的初步研究

摘要

目的：
　　评估乙肝肝硬化患者的营养风险；结合血清学检查、人体测量学、人体成分分析及代谢组学的方法，综合评估乙肝肝硬化患者的营养状态及代谢特点；通过分析患者及健康对照的血清代谢轮廓的变化，建立代谢模型，并进一步筛选特征性离子，鉴定出小分子代谢物，探讨乙肝肝硬化患者营养不良的分子机制及对于营养治疗的临床指导价值。
　　方法：
　　选取天津市第三中心医院2014年8月至2015年6月的住院乙肝肝硬化患者83例为研究对象，根据肝功能Child-Pugh评分对应分为Child-Pugh A、Child-Pugh B及Child-Pugh C三组，以健康体检者35例为对照组。应用营养风险筛查2002量表（NRS-2002）评估患者的营养风险；测量病例组及对照组的体重指数（BMI）、肱三头肌皮褶厚度（TSF）、上臂肌围（MAMC）及握力(优势手)；利用人体成分分析仪（多频生物电阻抗法，BIA法）分别检测病例组及对照组的细胞内水分（ICW）、细胞外水分(ECW)、身体总水分（TBW）、细胞外水分/总水分比值（ECW/TBW）、蛋白质、脂肪、骨骼肌的含量；应用超高效液相色谱与质谱联用（UPLC-MS）方法对血清样本进行分析，采用基于模式识别的多元统计分析对数据进行处理并对差异性代谢物的变化趋势进行分析，筛选出特征性小分子代谢物。
　　结果：
　　入院的83例乙肝肝硬化患者经NRS-2002量表进行评估，有营养风险的患者占72.3%，其中Child-Pugh A、Child-Pugh B、Child-Pugh C三组中有营养风险患者的比例分别为54.5%、79.3%和90.5%；BMI、MAMC在Child-Pugh A组、B组、C组及对照组之间并无明显对应关系；TSF及握力在各组之间有统计学差异；ECW/TBW、骨骼肌、体脂肪含量在各组间有统计学差异；同时，握力与Child-Pugh评分及NRS2002评分均呈明显负相关，而ECW/TBW与Child-Pugh评分呈正相关。应用代谢组学的方法检测出乙肝肝硬化患者血清中11种小分子代谢物含量较对照组降低（均P<0.001），它们分别是：8种溶血磷脂酰胆碱、鸟氨酸、甘油磷酸胆碱、葡萄糖醛酸；2种小分子代谢物即油酰甘油磷酸丝氨酸和牛磺胆酸较对照组升高，（均P<0.001）。且8种溶血磷脂酰胆碱、油酰甘油磷酸丝氨酸、鸟氨酸、牛磺胆酸、葡萄糖醛酸、甘油磷酸胆碱含量与Child-Pugh评分均具有相关性。
　　结论：
　　乙肝肝硬化患者营养风险发生率高，营养不良状态普遍存在；TSF、握力、ECW/TBW、骨骼肌、体脂肪含量在评估住院乙肝肝硬化患者的营养状态中相对敏感；应用生物电阻抗技术（BIA法）测定人体体成分的变化，在评估乙肝肝硬化患者营养状态中可以发挥重要作用，尤其在肝硬化早期即可发现细胞内外水分、骨骼肌及体脂肪的变化。但在患者出现腹水、水肿等情况下，其应用受到一定限制。乙肝肝硬化患者血清中筛选出有明显变化的13种特征性小分子代谢物，它们分别参与脂代谢、氨基酸代谢、胆汁酸代谢等多个代谢通路。并随肝脏代偿能力的下降而发生显著变化，可从侧面反映乙肝肝硬化患者的代谢特点，并为临床营养治疗提供潜在靶点。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、乙肝肝硬化患者的营养不良状态和体成分分析

1.1对象和方法

1.2结果

1.3讨论

1.4小结

二、乙肝肝硬化患者血清代谢组学的初步研究

2.1对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4小结

全文结论

1、乙肝肝硬化患者的营养风险高

2、乙肝肝硬化患者的营养不良状态普遍存在

3、乙肝肝硬化患者血清代谢轮廓的变化

论文创新点

1、乙肝肝硬化患者营养状态的综合评估

2、应用代谢组学的方法评估乙肝肝硬化患者的血清代谢轮廓特点

3、筛选小分子代谢物质对于乙肝肝硬化患者的营养治疗的潜在价值

参考文献

附录

附录1：NRS-2002评估量表

附录2：SGA评估量表

发表论文和参加科研情况说明

综述:慢性肝病患者的营养不良与营养支持

致谢

个人简历