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临床感染患者分离鲍曼不动杆菌致病力与耐药性及流行病学研究

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摘要

目的:研究天津医科大学总医院临床感染患者分离鲍曼不动杆菌(Ab)的生物膜形成能力,尤其是多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)的生物膜情况。研究其生物膜形成、相关抗菌药物耐药性、生物膜相关基因及三者之间的联系,了解本院多重耐药鲍曼不动杆菌的流行病学状况,发现产生物膜菌株的标本特点及相关抗菌药物的耐药性,阐述相关基因影响生物膜形成能力和耐药率的机制,为临床提供对多重耐药鲍曼不动杆菌的诊疗依据和感染控制依据。 方法:收集天津医科大学总医院2013年-2015年临床感染患者分离鲍曼不动杆菌65例,剔除重复菌株,对其标本类型、科室来源、药敏结果进行分析。采用结晶紫法对所有菌株的生物膜形成能力进行检测。采用PCR扩增:CsuC、CsuD、CsuE、AbaI、Bap、bfmS、OmpA、Intl1,检测菌株是否存在相关基因,然后将生物膜形成能力、耐药性、相关基因三者间进行统计学分析。同时采用PFGE及MLST两种分型方法对本院多重耐药鲍曼不动杆菌进行流行病学分析。 结果:临床感染患者分离的65株鲍曼不动杆菌生物膜形成能力从阴性、弱阳性、中度阳性、强度阳性依次分别有9、3、16、37株,生物膜的阳性率为86%。其中多重耐药组生物膜阳性率为95.3%,非多重耐药组生物膜阳性率为68.1%,两组生物膜阳性率差异显著,有统计学意义(x2=6.871,P=0.009,P<0.05)。导管类标本中及来自重症医学科患者检出的鲍曼不动杆菌生物膜阳性率均为100%,且均为强阳性。生物膜阳性的鲍曼不动杆菌比生物膜阴性的鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率均高出很多。其中头孢吡肟、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星耐药率的升高在两组间差异显著,有统计学意义(P<0.05)。随着生物膜形成能力的升高,氨曲南、头孢吡肟、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明的耐药率呈逐渐下降的趋势,其中左氧氟沙星和复方新诺明的耐药率降低差异显著,有统计学意义(P<0.05)。在鲍曼不动杆菌中除Intl1外,CsuC、CsuD、CsuE、AbaI、Bap、bfmS、OmpA基因检出率均较高(>50%)。多重耐药组的AbaI、Bap、bfmS基因的检出率均高于非多重耐药组,差异有统计学意义(P<0.05)。除外Intl1,其他7个基因在生物膜阳性组的检出率均高于生物膜阴性组,其中Bap差异显著,有统计学意义(P<0.05)。生物膜相关基因阳性组的菌株对各抗菌药物的耐药率都高于基因阴性组,其中AbaI、Bap、bfmS、Intl1基因阳性组对头孢吡肟、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星的耐药率较阴性组都有显著升高(P<0.05)。AbaI、Bap、bfmS基因阳性组对妥布霉素、庆大霉素的耐药率较阴性组有显著升高(P<0.05)。Bap、bfmS、Intl1基因阳性组对复方新诺明较阴性组有显著升高(P<0.05)。Bap阳性组对左氧氟沙星较阴性组有显著升高(P<0.05)。本院多重耐药鲍曼不动杆菌的主要克隆群为A克隆群,其次为C克隆群。流行的主要序列型为ST195,其余为ST208、ST381、ST368,其中发现了3株新的ST型(ST1779)。 结论:本院临床感染患者分离鲍曼不动杆菌菌株的生物膜阳性率高,生物膜阳性的菌株耐药率高于生物膜阴性的菌株,但随着生物膜形成能力的增强,部分抗菌药物的耐药率呈下降趋势。在鲍曼不动杆菌中CsuC、CsuD、CsuE、AbaI、Bap、bfmS、OmpA都有高检出率,这些耐药基因的存在是造成耐药率高,呈现多重耐药以及泛耐药、生物膜形成的重要因素。本院多重耐药鲍曼不动杆菌主要属于A克隆群(脉冲型),其次为C克隆群(脉冲型)。主要流行ST型为ST195和ST208,同时发现了新的ST型ST1779,均属于CC208。说明多重耐药鲍曼不动杆菌的不断出现与CC208的流行密切相关。

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