非酒精性脂肪肝严重程度的改变与2型糖尿病的关联性研究

摘要

目的: 已有研究证明非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是2型糖尿病（type2diabetes mellitus,T2DM）发病的独立危险因素，而且T2DM的发病风险随着NAFLD严重程度的增加而增加。在中国成年人群中，NAFLD严重程度的改变对T2DM发病风险的影响目前仍是未知的。因此，我们旨在通过这一前瞻性研究来评估NAFLD的严重程度的改变是否会对中国成年人群T2DM的发病风险产生影响。 方法: 本研究采用前瞻性队列研究的设计，在2010年至2016年间，共招募基线非T2DM的研究对象48,117名，并在随访期间每年随访其NAFLD的严重程度的变化情况与T2DM的发病情况。T2DM的诊断使用美国糖尿病协会（ADA,2014）的诊断标准。NAFLD与严重程度使用标准的超声检查进行诊断。NAFLD严重程度的改变与T2DM发病率之间的关联采用多变量调整的Cox比例风险回归模型来评估。 结果: 在最终纳入队列分析的48,742名研究对象中，通过149,278人年的随访，共记录有742名研究对象发生T2DM。与基线至随访期间一直无NAFLD的研究对象比较时，调整潜在混杂变量后，随访新发轻度NAFLD的研究对象、轻度NAFLD消退的研究对象、随访轻度NAFLD未改变的研究对象、随访轻度NAFLD进展为中/重度的研究对象T2DM的发病风险比值（hazard ratios,HRs）（95%可信区间[confidence intervals,CIs]）与P值分别为1.79(1.34,2.38)(P＜0.0001)，0.60(0.39,0.92)(P=0.0194)，2.32(1.83,2.93)(P＜0.0001)，2.91(1.67,5.08)(P=0.0002)。在男性人群中，与基线至随访期间一直无NAFLD的男性比较时，调整潜在混杂变量后，随访新发轻度NAFLD的男性、轻度NAFLD消退的男性、随访轻度NAFLD未改变的男性、随访轻度NAFLD进展为中/重度的男性T2DM的HRs(95%CIs)与P值分别为1.70(1.20,2.41)(P=0.003)，0.52(0.31,0.88)(P=0.0139)，2.09(1.58,2.76)(P＜0.0001)，2.92(1.56,5.45)(P=0.0008)。在女性人群中，与基线至随访期间一直无NAFLD的女性比较时，调整潜在混杂变量后，随访新发轻度NAFLD的女性、轻度NAFLD消退的女性、随访轻度NAFLD未改变的女性、随访轻度NAFLD进展为中/重度的女性T2DM的HRs(95%CIs)与P值分别为1.99(1.19,3.32)(P=0.0089)，0.79(0.37,1.70)(P=0.5411)，2.92(1.91,4.46)(P＜0.0001)，3.02(0.85,10.73)(P=0.0875)。 与基线至随访期间保持轻度NAFLD不变的研究对象比较时，在调整潜在混杂变量后，随访轻度NAFLD消退的研究对象、随访轻度NAFLD进展为中/重度的研究对象T2DM的HRs(95%CIs)与P值分别为0.26(0.17,0.39)(P＜0.0001)，1.26(0.76,2.07)(P=0.3675)。在男性人群中，与基线至随访期间保持轻度NAFLD不变的研究对象比较时，调整潜在混杂变量后，随访轻度NAFLD消退、随访轻度NAFLD进展为中/重度的男性T2DM的HRs(95%CIs)与P值分别为0.25(0.16,0.41)(P＜0.0001)，1.40(0.81,2.43)(P=0.2342)。在女性人群中，与基线至随访期间保持轻度NAFLD不变的研究对象比较时，调整潜在混杂变量后，随访轻度NAFLD消退、随访轻度NAFLD进展为中/重度的女性T2DM的HRs(95%CIs)与P值分别为0.27(0.13,0.56)(P=0.0004),1.04(0.32,3.37)(P=0.9537)。 结论: 新发轻度NAFLD、轻度NAFLD严重程度不变、轻度NAFLD进展为中/重度NAFLD者与一直无NAFLD者比，T2DM发病风险显著增加。轻度NAFLD的消退者T2DM的发病风险不仅低于保持轻度NAFLD不变者，而且低于从未患有NAFLD者。

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