sRAGE和HMGB1在吉兰-巴雷综合征患者血清和脑脊液中的水平及其临床意义

摘要

目的： 吉兰－巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）是一种临床异质的自身免疫介导的多发性周围神经谱系疾病。GBS各临床亚型如急性炎性脱髓鞘性多神经根神经病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy,AIDP)和急性运动轴索性神经病(acute motor axonal neuropathy,AMAN)，表现为不同的流行病学和临床特点，提示GBS疾病各亚型可能存在不完全相同的致病机制。近年研究发现，可溶性晚期糖基化终产物受体（soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE）和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1）-晚期糖基化终产物膜结合受体（membrane-bound receptor for advanced glycation end products,mRAGE）信号通路在许多自身免疫性疾病的发生发展中起到重要的作用。本研究旨在探索sRAGE和HMGB1-mRAGE信号通路是否参与了GBS疾病的发生发展，并探寻其在GBS疾病各亚型中可能起到的作用，以及是否可作为疾病严重程度的生物学标记物。 方法： 收集有完整信息、依从性良好的86例GBS患者、25例非炎性神经系统疾病患者以及60例健康志愿者的血清和/或脑脊液(cerebro-spinal fluid，CSF)标本。利用酶联免疫吸附法检测其血清和脑脊液中sRAGE、HMGB1、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）的水平，进而分析sRAGE和HMGB1-mRAGE信号通路各因子与疾病亚型和严重程度的关系，以及其在治疗前后的水平变化。 结果： 1.GBS及其亚型AMAN患者血清sRAGE水平与健康对照组相比，均显著降低(P＜0.001)，且在AMAN患者中，血清sRAGE水平与GBS残疾状况评分呈显著负相关(r=-0.445,P＜0.001)； 2.GBS及其各亚型血清HMGB1、IL-6和TNF-α水平较健康对照组均显著升高(P＜0.001;P=0.033;P=0.026)，其血清水平与GBS残疾状况评分无相关性(P＞0.05)； 3.与治疗前相比，治疗后及平台期GBS患者血清sRAGE显著升高(P＜0.001;P=0.004)，而HMGB1水平显著降低(P=0.033;P=0.014)； 4.与健康对照组相比，AMAN患者血清sRAGE水平与Erasmus GBS预后评分呈显著负相关(r=-0.340,P＜0.014),而血清HMGB1水平与Erasmus GBS预后评分无明显相关(r=-0.340,P＜0.014)； 5.血清sRAGE水平下降而HMGB1升高的GBS患者GBS残疾状况评分和Erasmus GBS预后评分显著高于入组其它GBS患者(p=0.006;p=0.002)； 6.GBS患者脑脊液sRAGE和HMGB1水平与对照组相比无统计学差异(P＞0.05)。 结论： 1.血清sRAGE水平在GBS患者中显著下降，而HMGB1、IL-6和TNF-α的水平均显著升高，提示sRAGE和HMGB1-mRAGE信号通路可能参与了GBS疾病的发生发展； 2.血清sRAGE水平在GBS亚型AMAN患者中显著降低，且与GBS残疾状况评分及Erasmus GBS预后评分呈显著负相关，提示血清sRAGE可能是AMAN亚型疾病严重程度的生物学标记物。

目录

第一个书签之前