视神经脊髓炎谱系疾病患者外周血IL-36的水平变化及意义

摘要

目的：视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种少见的与血清水通道蛋白-4抗体(aquaporin-4antibody,AQP-4-Ab)相关的累及中枢神经系统的自身免疫性疾病.本研究旨在比较NMOSD患者及健康志愿者外周血清中白细胞介素-36(Iinterleukin-36,IL-36)的水平变化,进一步阐释其与临床指标之间的相关性,尝试探求IL-36的水平变化在NMOSD发病中的作用和意义. 方法：收集2017年1月至2017年12月于天津医科大学总医院住院治疗的急性期NMOSD的患者及缓解期随访患者做为实验组,并收集本院健康查体中心的年龄、性别与实验组匹配的健康志愿者30名做为健康对照(Healthy controls,HC),采集受试者的血清并记录患者的性别、年龄等一般临床资料及影像学资料.对所有急性期的患者进行扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)评分,应用核磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)检查评价患者中枢神经系统病灶受累程度,行酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测受试者外周血血清中IL-36水平,用免疫荧光整细胞法(Cell-based assay,CBA)定性检测血清AQP-4抗体,分析IL-36水平与病情严重程度、年复发率等临床指标的相关性. 结果：1、血清IL-36α检测结果及分析 (1)NMOSD组患者急性期血清IL-36α水平为(100.45±95.35)pg/ml,健康对照组为(60.88±40.40)pg/ml,患者组血清IL-36α水平高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.014).NMOSD患者AQP-4抗体阳性组血清IL-36α水平为(125.11±100.53)pg/ml,AQP-4抗体阴性组为(69.92±80.69)pg/ml,阳性组高于阴性组,差异具有统计学意义(P=0.047). (2)疾病组未治疗者血清IL-36α水平为(125.76±119.15)pg/ml,治疗后的血清IL-36α水平为(80.25±77.64)pg/ml,前者高于后者,差异有统计学意义(p=0.046). (3)急性期血清IL-36α水平与NMOSD患者的年复发率、脊髓受累节段数及EDSS评分无明显相关性(r=-0.228,p=0.117;r=-0.005,p=0.977;r=-0.024,p=0.898). 2、血清IL-36β检测结果及分析 (1)NMOSD组患者急性期血清IL-36β水平为(95.33±131.33)pg/ml,健康对照组为(33.95±51.36)pg/ml,患者组血清IL-36β水平高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.017).NMOSD患者AQP-4抗体阳性组血清IL-36β水平为(122.46±164.77)pg/ml,AQP-4抗体阴性组为(61.74±59.94)pg/ml,阳性组高于阴性组,但不具有统计学意义(P=0.116). (2)疾病组未治疗的患者血清IL-36β水平为(100.94±64.04)pg/ml,治疗后的患者血清IL-36β水平为(47.11±41.95)pg/ml,前者高于后者,差异有统计学意义(p=0.000). (3)急性期血清IL-36β水平与NMOSD患者的年复发率、脊髓受累节段数及EDSS评分无明显相关性(r=-0.242,p=0.189;r=-0.164,p=0.377;r=-0.015,p=0.935). 3、血清IL-36γ检测结果及分析 (1)NMOSD组患者急性期血清IL-36γ水平为(58.55±108.51)pg/ml,健康对照组为(14.81±20.69)pg/ml,患者组血清IL-36γ水平高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.011).NMOSD患者AQP-4抗体阳性组血清IL-36γ水平为(38.13±36.07)pg/ml,AQP-4抗体阴性组为(30.28±37.09)pg/ml,阳性组高于阴性组,差异不具有统计学意义(P=0.468). (2)疾病组未经治疗的患者血清IL-36γ水平为(49.91±39.39)pg/ml,治疗后的血清IL-36γ水平为(33.26±34.95)pg/ml,前者高于后者,差异有统计学意义(p=0.000). (3)急性期血清中IL-36γ水平与NMOSD患者的年复发率呈正相关(r=0.429,p=0.016),即IL-36γ水平越高,患者的年复发率越高.但与脊髓受累节段数及EDSS评分无明显相关性(r=-0.036,p=0.847r=-0.076,p=0.685). 结论：1、NMOSD急性期患者血清中IL-36α、IL-36β、IL-36γ均明显高于健康对照组,且差异有统计学意义,提示这三种细胞因子在NMOSD疾病的发病过程中参与了某些免疫反应的环节,监测IL-36水平可能成为预测疾病活动的炎性标志物之一. 2、急性期接受大剂量激素治疗前的患者血清中IL-36α、IL-36β、IL-36γ均高于激素冲击治疗后,差异具有统计学意义,提示其水平可以一定程度上反映疾病处于临床的不同时期,监测血清IL-36水平可能对判定疾病的治疗效果有一定帮助. 3、IL-36α、IL-36β和IL-36γ的水平在AQP-4抗体阳性组中均高于AQP4抗体阴性组,但只有IL-36α差异统有计学意义.推测IL-36α可能参与AQP-4抗体相关的免疫反应过程,发挥调节作用. 4、IL-36γ与患者的年复发率呈正相关,患者IL-36γ水平越高,患者的年复发率越高,提示监测IL-36γ的水平可能为NMOSD患者复发的预测与预防提供新思路.

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