抗癌保健药物白藜芦醇的有机合成

摘要

白藜芦醇(resveratrol)(1-(3,5-二羟基苯基)-2-(4-羟基苯基)乙烯)(1-(3,5-Dihydoxyhenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)ethylene),是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,存在于葡萄、花生、桑葚等多种植物中.自美国和西班牙的一个联合研究小组临床报道白藜芦醇可能具有抗癌性以来,近几年发现它具有抗菌、抗脂质过氧化、抗癌、抗血小板凝集、抗血管松弛、降血脂等多种药理作用,确认其为抗肿瘤剂和治疗心血管疾病的有效成分,可以广泛的应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域.同时,白藜芦醇是生产光电制剂、激光染料、光学记忆材料、光导物质、太阳能转换材料、非线性光学材料的关键中间体.白藜芦醇的制备、工业开发引起国内外医药、食品、材料等领域的关注.作者所做的工作是通过选择合适的有机合成路线,筛选合成目标化合物和中间体所需的廉价的反应试剂,及优化反应条件,并对各步产物的结构进行了分析和表征.经过大量的文献检索、路线设计和工艺方案论证,我们所设计的合成路线以3,5-二羟基苯甲酸为启始原料,经甲基化保护羟基、还原、溴代、Wittig-Homer成烯反应和去甲基化来制备目标产物白藜芦醇.合成白藜芦醇的关键步骤在成烯化,即在两个苯环之间构建碳-碳双键.从结构上看白藜芦醇属于反式均二苯乙烯的三羟基衍生物.相对于Wittig法而言,Wittig-Honer法所用原料便宜,更重要的是,由于顺式白藜芦醇为油状物质,不易分离提纯;而我们所需要的反式产物为固态晶体,采用Wittig-Horner法,产物以反式为主,容易分离,而且产率令人满意.并对产物进行异构化处理,并优化了反应条件,希望获得较为成熟的实验操作方法.采用Wittig-Horner法制备白藜芦醇的前体化合物3,4',5-三甲氧基二苯乙烯,由前体到产物的关键步,如采用一般的有机方法,以BCl3或BBr3作为去甲基试剂,需要较低的反应温度(-78℃),但以过量的格式试剂与前体化合物在常温下反应,实现温和条件制备白藜芦醇.

目录

第一章文献综述

1.白藜芦醇的保健药理和功效

2.白藜芦醇的制备方法

2.1白藜芦醇的化学合成方法

2.2从天然植物中提取

2.3生物技术生产白藜芦醇

3.化学合成路线的设计

4.白藜芦醇的分析检测方法

参考文献

第二章原料化合物的合成

2.1 3，5-二甲氧基苯甲酸的合成

2.1.1实验操作

2.1.2产物分析

2.2 3，5-二甲氧基苯甲醇的合成

2.2.1氢化铝锂的作用机理

2.2.2实验部分

2.2.2产物分析

2.2.4 小结

2.3 3，5-二甲氧基苄基溴的制备

2.3.1实验操作

2.3.2样品的表征

2.3.4实验讨论

参考文献

第三章制备反式-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯

3.1 Wittig-Horner反应

3.1.1Wittig-Horner反应机理

3.1.2 Wittig-Horner反应的立体化学

3.2.由Arbuzov反应制备3，5-二甲氧基苄基磷酸二乙基酯

3.2.1引言

3.2.2 制备3，5-二甲氧基苄基磷酸二乙基酯

3.3.Wittig-Horner反应制备反式-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯

3.3.1实验部分

3.3.2产物分析

3.3.2反应条件的优化

参考文献

第四章 脱甲基制备目标产物白藜芦醇

4.1前体化合物3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的去甲基化

4.2实验操作

4.3产物分析

致谢