愈创木酚甘油醚冷却结晶及晶体形态构筑研究

摘要

愈创木酚甘油醚是一种恶心性祛痰药品,该药具有分剂量准确、方便、药效发挥快速的优点.目前中国生产的愈创木酚甘油醚主要用于出口美国,出口时要在高温高温的环境下运输.中国产品由于晶体的晶习以及粒度分布都较差,加之后续处理工艺的不合理,在长时间的运输过程中,经常发生结块,因此产品的出口受到了一定的限制.为了解决该问题,该文对愈创木酚甘油醚的晶体形态构筑进行了详细的研究,测定了它的结晶热力学数据以及动力学数据,得出了较优的工艺操作时间表,解决了该产品的结块问题.该文利用粒数衡算模型计算了冷却结晶的操作时间表,在此基础上对愈创木酚甘油醚的结晶工艺进行了详细的研究,实验得到的经验较优操作时间表与计算结果的趋势符合良好;对各种操作条件对晶体粒度以及粒度分布的影响进行了比较.经过对晶体晶习、结晶热力学、结晶动力学、结晶工艺地详细研究,该文找到了经验较优操作条件以及操作时间表.小试产品的防结块性能优于目前的国内产品.目前未见上述研究报道.

目录

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前言

1.工业结晶的现状

2.愈创木酚甘油醚简介

3.愈创木酚甘油醚晶体目前存在的主要问题

4.本文工作

第一章愈创木酚甘油醚晶体形态构筑和分析

1.1文献综述

1.1.1晶体结构及测定方法

1.1.2晶习预测理论

1.1.3晶体的形态(晶习和晶系)

1.2实验部分

1.2.1愈创木酚甘油醚晶体结构测定

1.2.2晶习影响因素实验

1.3实验结果与讨论

1.3.1愈创木酚甘油醚晶体结构

1.3.2愈创木酚甘油醚晶体的晶面指数

1.3.3愈创木酚甘油醚晶体超分子结构

1.3.4愈创木酚甘油醚晶体晶习

1.4愈创木酚甘油醚晶体晶习分析

1.4.1BFDH模型分析结果

1.4.2AE模型分析结果

1.4.3PBC模型分析结果

1.4.4各种晶体预测模型分析结果讨论

第二章愈创木酚甘油醚结晶热力学研究

2.1文献综述

2.1.1固液相平衡

2.1.2介稳区

2.1.3愈创木酚甘油醚溶液密度和粘度的测定

2.2实验部分

2.2.1激光法测定固液相平衡及介稳区

2.2.2愈创木酚甘油醚溶液密度和粘度的测定

2.3实验结果与讨论

2.3.1愈创木酚甘油醚的溶解度和超溶解度数据

2.3.2介稳区的影响因素

2.3.3粘度、密度测定结果与讨论

第三章愈创木酚甘油醚冷却结晶动力学

3.1文献综述

3.1.1成核动力学

3.1.2生长动力学

3.1.3聚集和破裂

3.1.4诱导期研究

3.1.5动力学测试方法与模型

3.2动力学实验

3.2.1诱导期测定的实验装置及过程

3.2.2动力学测定

3.3实验结果与讨论

3.3.1过饱和度对诱导期的影响

3.3.2动力学实验结果与讨论

第四章愈创木酚甘油醚结晶工艺

4.1应用粒数衡算模型计算优化冷却结晶操作时间表

4.2晶体的结块与防止

4.2.1结块机理

4.2.2影响结块的因素

4.2.3防止结块的措施

4.3愈创木酚甘油醚冷却结晶工艺流程与操作

4.3.1愈创木酚甘油醚冷却结晶过程装置和流程图

4.3.2实验操作步骤

4.4实验结果

4.4.1产品粒度及结块情况

4.4.2产品纯度

4.5实验结果与讨论

4.5.1加晶种操作对产品质量的影响

4.5.2防结块剂的影响

4.5.3降温曲线对晶体粒度以及其粒度分布的影响

4.5.4搅拌速率的选择

4.5.5溶剂的选择

4.6工艺条件对比结果

4.7工艺条件总结

4.8经验优化降温时间表与计算操作时间表结果讨论

第五章结论与建议

5.1结论

5.2建议

参考文献

攻硕期间本人取得的科研成果(包括论文、著作、科研项目等)

附录

致谢