新型抗生素AGPM的分离纯化和过程优化

摘要

本文工作在于研究考察在发酵法生产新型抗生素AGPM的发酵液分离纯化过程中,几种重要因素对AGPM稳定性的影响,从而确定合理的分离纯化过程和工艺条件.由于AGPM是生物大分子,具有生理活性和药理作用,在分离纯化过程中,须根据其特点,在保持其生物机能的前提下进行分离纯化操作.本文就AGPM在分离纯化过程中,对热、溶液的酸碱性、酶及试剂等因素所影响的稳定性进行了考察和研究,归纳了其对AGPM活性影响的规律,确定了合理的分离纯化过程和工艺.利用TLC技术、HPLC技术及抗菌生物检测技术跟踪分离纯化过程中AGPM的活性组分的变化,已经对其活性的衰变过程有了更为清楚的了解,为AGPM稳定性的进一步研究提供了依据.

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前言

第一章文献综述

1.1抗生素发展

1.1.1抗生素历史回顾

1.1.2对病原菌耐药性的研究

1.1.3新靶位的开发

1.2抗生素的分离纯化及过程优化

1.2.1生物分离的发展

1.2.2抗生素稳定性的研究

第二章抗生素AGPM的抗菌生物活性检测

2.1实验材料

2.1.1试剂

2.1.2仪器设备

2.2实验方法

2.3抑菌圈与抗生素浓度的关系

2.3.1基本关系

2.3.2绘制AGPM浓度与抑菌圈直径关系曲线

2.3.3直线斜率的计算

2.4本章结果

第三章单因素对AGPM稳定性的影响和动力学稳定性分析

3.1 AGPM在分离纯化过程中对温度的敏感性

3.1.1实验材料与设备

3.1.2 80 ℃温度条件下AGPM活性的变化实验

3.1.3 AGPM活性在不同温度条件下的变化趋势

3.1.4小结

3.2 AGPM在分离纯化过程中对酸碱性的敏感性

3.2.1实验材料与设备

3.2.2实验方法

3.2.3结果与讨论

3.2.4小结

3.3除蛋白过程对AGPM稳定性的影响

3.3.1除蛋白过程的筛选

3.3.2除蛋白后发酵液中的AGPM的稳定性研究

3.3.3除蛋白研究小结

3.4含氨基化合物对抗生素AGPM活性影响

3.4.1实验材料

3.4.2实验方法

3.4.3结果与讨论

3.4.4小结

3.5 AGPM稳定性动力学初探

3.5.1实验材料与方法

3.5.2实验结果

3.5.3结果分析

3.5.4小结

3.6本章小结

第四章AGPM分离纯化过程的优化

4 1实验的显著性研究

4 1.1正交表选择

4.1.2表头设计

4.1.3实验方法

4.1.4实验结果极数据处理

4.1.5实验结果的分析讨论

4.2各因数的交互作用研究

4.2.1正交表选择

4.2.2实验方法

4.2.3生物检测结果及数据处理

4.2.4实验的HPLC和TLC分析结果

4.2.5实验结果分析讨论

4.3优化对比抗生素AGPM的分离纯化

4.3.1实验材料

4.3.2实验方法

4.3.3方法讨论

4 4本章小结

第五章结论与展望

5.1结论

5.2展望

参考文献

致 谢