当归分散片的研制及质量评价

摘要

近年来，分散片成为速释剂型的研究热点，国内外已有多种化学药分散片获准上市，但是对中药分散片的研究却相对滞后，目前有许多正处于积极的实验室及临床研究阶段，上市品种少。市售当归片是中医临床常用药，疗效良好。当归中主要有效成分阿魏酸难溶于水，将其制成分散片这种速释剂型可以有效增大其溶出，进而提高生物利用度。 本课题以制备当归分散片为目的，通过对处方前原辅料性质的研究以及对处方和工艺的筛选，制得了符合生产要求的当归分散片，并建立了它的质量评价体系。 本文首先通过设计实验对原辅料的性质进行考察，结果显示本课题中所选用原料药当归浸膏粉的填充性和流动性均较好，初步选定优化型微晶纤维素作为填充剂。其次，通过单因素实验和正交实验，以崩解时限、分散均匀性及分散后形成混悬剂的稳定性为指标，对当归分散片辅料的种类和比例进行了筛选，得到如下最优处方：主药当归浸膏粉50％，填充剂优化型微晶纤维素34％，崩解剂CCNa10％，助悬剂可压性淀粉5％，助流剂微粉硅胶1％；应用湿法制粒压片工艺和粉末直接压片工艺制备了相同处方的片剂并进行比较，后者制得的片剂崩解时间较短，证明了粉末直接压片工艺的优越性，不仅工艺简单，节省时间和能源，而且适于制备速释片剂。再次，建立了自制当归分散片的质量评价体系，所制备的三批当归分散片的平均片重约为200mg，硬度约为4kg，片重差异较小，崩解时限和分散均匀性均符合药典要求，以阿魏酸为检测指标建立了当归分散片的含量测定方法--高效液相色谱法，方法简单快速，结果准确，精密度高；自制当归分散片中阿魏酸的含量在500μg/g左右；由于阿魏酸不稳定，遇光和热迅速分解，文献中所采用的溶剂系统多为甲醇：甲酸(95:5)、50％甲醇、50％乙醇，但在实际测定过程中，采用上述溶剂阿魏酸对照品能力迅速降低，我们对阿魏酸对照品的溶剂进行筛选，结果表明，甲酸：水(5:95)作溶剂阿魏酸对照品在48h内稳定。最后，建立了当归分散片的溶出度测定方法--紫外分光光度法(自身对照法)，结果显示紫外分光光度法可应用于测定当归分散片的溶出度，方法简单快速，结果准确，精密度高；采用威布尔分布模型对累积溶出百分率-时间曲线进行拟合，所得溶出参数T50、TD进行方差分析后得知，分散片与普通片的溶出行为存在极显著差异；当归分散片10min溶出度可达80％。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章文献综述

1.1当归的研究进展

1.1.1当归的化学成分研究

1.1.2当归的药理作用

1.2粉末直接压片工艺的研究

1.2.1粉末直接压片工艺的特点

1.2.2粉末直接压片技术的应用

1.2.3粉末直接压片工艺的处方设计

1.3分散片的研究进展

1.3.1分散片的质最要求

13.2分散片的处方组成

1.3.3分散片的工艺特点

13.4分散片开发现状

1.4课题意义和工作内容

1.4.1课题意义

1.4.2课题主要工作内容

第二章原辅料粉体学性质的研究

2.1引言

2.2实验仪器和材料

2.2.1实验仪器

2.2.2实验材料

2.3实验方法

2.3.1填充性和流动性的研究

2.3.2吸湿性研究

2.3.3崩解性能研究

2.4实验结果

2.4.1填充性和流动性的研究结果

2.4.2吸湿性研究结果

2.4.3崩解性能研究结果

2.5本章小结

第三章当归分散片处方及制备工艺的研究

3.1引言

3.2实验仪器和材料

3.3实验方法

3.3.1处方及制备工艺

3.3.2处方筛选

3.3.3制备工艺研究

3.4实验结果

3.4.1处方筛选结果

3.4.2制备工艺研究结果

3.5本章小结

第四章当归分散片的质量评价

4.1引言

4.2实验仪器和材料

4.3实验方法

4.3.1性状

4.3.2片剂项下检查

4.3.3含量测定方法学的建立及当归分散片的含量测定

4.3.4稳定性考察

4.4实验结果与结论

4.4.1片剂项下检查

4.4.2含量测定方法学及分散片含量测定结果

4.4.3稳定性考察结果

4.5本章小结

第五章当归分散片溶出度的测定及其与普通片的比较

5.1引言

5.2实验仪器和材料

5.3实验方法

5.3.1当归分散片和普通片的处方及制备

5.3.2溶出度测定方法的建立

5.3.3当归分散片累积溶出度的测定及其与普通片的比较

5.3.4溶出度参数的计算及方差分析

5.4实验结果

5.4.1溶出度测定方法的建立

5.4.2当归分散片累积溶出度的测定及与普通片的比较结果

5.4.3溶出参数的计算结果

5.5本章小结

第六章结论与展望

6.1结论

6.2课题创新点

6.3展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致 谢