新型两亲性壳聚糖衍生物的合成与表征

摘要

聚合物胶束是一种新型的给药系统，由两亲性聚合物在选择性溶剂中自组装形成。聚合物胶束具有很窄的粒径分布及独特的核-壳结构，这类胶束容易包封疏水性药物，体内分布独特，能增加药物对肿瘤组织血管壁的渗透，实现被动靶向释放(即EPR效应)。壳聚糖是一种具有良好生物相容性的可降解多糖，壳聚糖主链上具有-OH、-NH2反应基团，是制备接枝聚合物的优良材料。本文以壳聚糖作为主链，以聚乙二醇单甲醚作为亲水性链段，以月挂酸、癸二酸作为疏水链段，合成了一系列的两亲性壳聚糖衍生物，包括N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖、N-脂肪酰基壳聚糖，并通过FT-IR、1H-NMR、X-粉末衍射等手段对这些壳聚糖衍生物进行了结构表征，通过元素分析的方法计算出了衍生物的取代度。本文还研究了壳聚糖衍生物的溶解性能，发现N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖无论在水中还是有机溶剂中都具有良好的溶解性能，而N-脂肪酰基壳聚糖则是在水中溶解性良好，难溶于有机溶剂。 由于两亲性的大分子具有自组装形成胶束的性能，本文采用直接溶解法制备了壳聚糖衍生物的空白胶束，通过透射电子显微镜(TEM)观察了胶束的形态，动态光散射(DLS)测定了胶束的粒径及分布，并以芘为分子探针，通过荧光光谱法测定了壳聚糖衍生物的临界胶束浓度。通过研究发现，当壳聚糖主链上疏水链段的取代度越大时，其衍生物的临界胶束浓度(CMC)越低，相同浓度下的胶束的粒径也越小。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章文献综述

1.1难溶性药物

1.1.1难溶性药物的现状

1.1.2解决方案

1.2聚合物胶束

1.2.1概况

1.2.2聚合物胶束在药学中的应用

1.3聚乙二醇(PEG)

1.3.1聚乙二醇的优异性能

1.3.2聚乙二醇在新型药物制剂中的应用

1.4壳聚糖及其衍生物

1.4.1壳聚糖的理化性质

1.4.2壳聚糖及其衍生物的应用

1.5本课题研究的目的

第二章N-mPEG化壳聚糖的合成与表征

2.1实验部分

2.1.1试剂与仪器

2.1.2聚乙二醇单甲醚(mPEG)的醛化

2.1.3 N-mPEG化壳聚糖的合成

2.1.4聚合物结构表征

2.1.5聚合物溶解性能测试

2.2结果与讨论

2.2.1聚乙二醇单甲醚的醛化

2.2.2醛化的聚乙二醇单甲醚的表征

2.2.3 N-mPEG化壳聚糖的合成

2.2.4 N-mPEG化壳聚糖取代度(DS)的计算

2.2.5 N-mPEG化壳聚糖的溶解性能

2.2.6 N-mPEG化壳聚糖的表征

2.3小结

第三章N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖的合成和表征

3.1实验部分

3.1.1试剂与仪器

3.1.2 N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖的合成

3.1.3 N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖结构表征

3.1.4 N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖溶解性能测试

3.2结果与讨论

3.2.1 N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖的合成

3.2.2 N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖的表征

3.2.3 N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖取代度(DS)的计算

3.2.4 N-mPEG化N-脂肪酰基壳聚糖溶解性能考察

3.2.5 x-射线衍射分析

3.3小结

第四章N-脂肪酰基壳聚糖的合成和表征

4.1实验部分

4.1.1试剂与仪器

4.1.2 N-脂肪酰基壳聚糖的制备

4.1.3 N-脂肪酰基壳聚糖的表征

4.1.4 N-脂肪酰基壳聚糖溶解度实验

4.2结果与讨论

4.2.1 N-脂肪酰基壳聚糖的合成

4.2.2 N-脂肪酰基壳聚糖取代度的计算

4.2.3 N-脂肪酰基壳聚糖溶解性能考察

4.2.4 N-脂肪酰基壳聚糖的表征

4.3小结

第五章壳聚糖衍生物胶束的制备与性能研究

5.1实验部分

5.1.1实验试剂与仪器

5.1.2壳聚糖衍生物胶束

5.1.3胶束形态的观察

5.1.4临界胶束浓度(CMC)测定

5.1.5胶束粒径测定

5.2结果与讨论

5.2.1胶束的制备

5.2.2胶束形态观察

5.2.3临界胶束浓度的测定

5.2.4胶束粒径测定

5.3小结

第六章结论与展望

6.1结论

6.2展望

参考文献

发表论文和科研情况说明

致 谢