明胶-壳聚糖/蒙脱土载药微球的制备与性能研究

摘要

以可生物降解的高分子材料作为药物载体的载药微球，在医药领域有广阔的应用前景。壳聚糖(CS)无毒，具有很好的生物相容性、生物可降解性，可作为一种新型药物载体。明胶(Gel)作为载体材料，无不良反应，无免疫原性，具生物可降解性，应用广泛。使用化学交联法获得Gel/CS载药微球，所用的交联剂戊二醛(GLA)对人体有一定毒性，采用高分子-蒙脱土(MMT)插层技术，使MMT中的硅酸盐片层作为物理交联点均匀分布在微球之中，以获得较好的材料性能，减少GLA用量。 阿昔洛韦(ACV)是一种高效的广谱抗病毒药物，口服给药吸收较差，半衰期短，因此有必要将其制成缓释制剂，使药效持续时间延长。 本文制备了明胶-壳聚糖/蒙脱土(Gel-CS/MMT)插层复合材料，并研究其力学和溶胀性能，探讨了Gel与CS的配比和GLA用量对材料性能的影响。在此基础上，进一步采用乳化交联法制备Gel-CS/MMT-ACV微球，采用X-射线衍射仪(XRD)、环境扫描电镜(SEM)、偏光显微镜、激光粒度分析仪等分析手段对其进行各项表征，并利用紫外可见分光光度计(UV-spectrophotometer)研究了Gel-CS/MMT载药微球的药物释放行为，测定了包封率和释放曲线。 结果表明，Gel-CS/MMT材料的断裂应变和断裂应力在GLA用量适中的时候出现峰值或接近峰值，用量过高或过低都会影响力学性能；而杨氏模量随着GLA用量减少而降低。其断裂应变值和断裂应力值随Gel与CS的配比的增大相应增大；Gel与CS的配比适中的时候，材料更容易获得最佳杨氏模量值。材料的溶胀度随Gel与CS配比的增大和GLA用量的减小而增大。 在相同MMT含量下，选取最优的Gel与CS配比，甄选最佳方案，即预先将Gel与CS混合均匀后共同与MMT进行插层反应，所获得的Gel-CS/MMT-ACV微球形貌良好，微球粒径集中在2600nm左右。药物初始投放量为0.005g的载药微球，药物利用率最高。其释放主要发生在前3-6h，在31h内基本释放出90％的药物。此种载药微球缓释性能良好，具有释药长效性，且药物利用率较高。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章绪论

1.1引言

1.1.1口服缓释药物发展概况

1.1.2常见天然大分子载体材料概述

1.2明胶简介

1.2.1明胶的组成与结构

1.2.2明胶的主要性质

1.3壳聚糖简介

1.3.1壳聚糖的基本特性

1.3.2壳聚糖的应用现状

1.4蒙脱土简介

1.4.1蒙脱土的结构特征

1.4.2蒙脱土纳米复合材料

1.5药物载体材料

1.5.1明胶载药材料简介

1.5.2壳聚糖在医药领域的应用

1.5.3明胶/壳聚糖载药材料

1.5.4蒙脱土在医药领域应用

1.5.5壳聚糖/蒙脱土纳米复合材料

1.6阿昔洛韦(ACV)简介

1.7本论文的目的与意义

第二章 明胶-壳聚糖/蒙脱土复合材料的制备及性能研究

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1主要原料与仪器设备

2.2.2 Gel-CS/MMT复合材料的制备

2.2.3 Gel-CS/MMT复合材料拉伸性能测试

2.2.4 Gel-CS/MMT复合材料溶胀性能测试

2.2.5 X射线衍射分析(XRD)

2.3结果与讨论

2.3.1 Gel-CS/MMT复合材料的XRD分析

2.3.2影响材料拉伸性能的因素分析

2.3.3影响材料溶胀性能的因素分析

2.4本章结论

第三章 明胶-壳聚糖/蒙脱土载药微球的制备与性能研究

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1原料与仪器

3.2.2 ACV标准曲线的绘制

3.2.3 Gel-CS/MMT-ACV载药微球的制备

3.2.4 Gel-CS/MMT-ACV载药微球的表征

3.2.5 Gel-CS/MMT-ACV载药微球的体外释放实验

3.2.6微球药物包封率的测定

3.3结果与讨论

3.3.1 Gel-CS/MMT-ACV微球的表征

3.3.2体外释放实验的结果

3.4本章结论

第四章全文结论

参考文献

发表论文和科研情况说明

致 谢