头孢拉宗钠的溶析结晶研究

摘要

头孢拉宗钠是典型的头孢类抗生素之一，系广谱抗生素，对各种G+、G-细菌和厌氧菌均有良好的抗菌力，且具有体内穿透力强，分布广等特点，是一种具有广阔市场潜力的头孢类抗生素产品。
　　目前文献报道的头孢拉宗钠结晶工艺均采用冻干法。此方法在大规模工业制造上，耗能较大，对设备要求较高，水分不易烘干导致产品水分不合格等问题，影响了头孢拉宗钠产品的质量。为了解决这些问题，本文采用溶析结晶法对头孢拉宗钠结晶工艺进行了改进，并对可能影响头孢拉宗钠产品质量的相关因素进行了考察。
　　本文较系统地研究了头孢拉宗成盐反应条件（成盐剂、反应最终pH、反应温度），头孢拉宗钠溶析结晶（加料方式、结晶温度、溶剂和溶析剂比例、溶液流加速率、搅拌速率等条件）。得到了溶析法制备无定形头孢拉宗钠的最佳工艺条件为：成盐剂为碳酸氢钠；反应最终的pH值为6.0~6.5；反应温度是0℃。采用反加方式进行溶析结晶；丙酮作为溶析剂，水作为溶剂；水和丙酮的配比为1:50；搅拌速率为150r?min-1；溶液滴加速率0.5mL?min-1，溶析结晶温度为0℃。头孢拉宗钠收率达到87％，液相纯度达到98%，澄清度小于1＃澄清度标准液，符合药典规定。
　　溶析结晶溶析剂的需要量较大，因此本文研究了头孢拉宗钠的溶析-冷却结晶工艺。考察了溶析-冷却结晶条件（溶析剂、结晶温度、溶剂和溶析剂比例等）对最终产品质量的影响，得到了较为理想的实验条件，探索出了新的制备无定型头孢拉宗钠生产的最佳工艺：适宜的溶析剂为乙醇；溶析时温度为20℃；水与乙醇的最佳配比为1：30。在此条件下，头孢拉宗钠的收率为85%，纯度高达97%，且产品澄清度小于1号澄清度标准液，符合药典要求。
　　同时，本文还开创性成功地通过气相扩散法制备了头孢拉宗钠晶体产品，并对其进行了表征分析，为进一步采用其作为晶种，以制备更加优质的头孢拉宗钠晶体产品奠定了基础。

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第一章 文献综述

1.1 药物结晶及其在医药工业上的应用

1.2 结晶

1.3 头孢拉宗钠的国内外生产现状及其存在问题

1.4 本文研究目的及工作

第二章 头孢拉宗成盐反应及溶析结晶研究

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 实验结果与讨论

2.4 本章小结

第三章 头孢拉宗钠晶体制备的初步研究

3.1 引言

3.2 常用晶体的培养方法

3.3 实验部分

3.4 实验结果和讨论

3.5 本章小结

第四章 结论及建议

4.1 结论

4.2 建议

参考文献

发表论文及科研工作

附录

致谢