艾地苯醌纳米结构脂质载体的制备与透皮吸收研究

摘要

艾地苯醌（IDB）是一种结构类似于辅酶Q10的有效抗氧化剂。为了提高IDB的化学稳定性和皮肤渗透性，采用纳米结构的脂质载体（NLC）作为IDB的局部应用药物载体。
　　1．通过工艺和处方优化实验确定采用两次高速剪切乳化超声法制备IDB-NLC，最佳处方为：表面活性剂选择Tween80与大豆卵磷脂以8:1比例进行复配，总浓度5.0％；甘油棕榈酸硬脂酸酯（固脂）浓度7.0%；中链甘油三酯（液脂）浓度3.0%；IDB浓度0.5%。该优化处方制得的IDB-NLC粒径为89.8nm，zeta电位为-29.6mV，包封率为99.4%，在72h内具有稳定的药物释放特性。
　　2．对储存期内不同药物输送载体（NLC、纳米乳（NE）、油溶液）的物理稳定性以及药物在其中的化学稳定性进行了考察。180天内各系统粒径、zeta电位和包封率的变化结果综合显示，NLC的物理稳定性显著优于NE；25℃，避光保存为NLC的较优储存条件。当载药的NLC、NE和油溶液都储存在40℃、相对湿度为75%、3000lx光照条件下，180天后的IDB残留量分别为90.1%，65.4%和51.3%。
　　3．以豚鼠皮肤为模型研究了不同IDB载体系统的在体、离体皮肤渗透性。离体透皮吸收实验结果显示，24h后应用NLC的表皮、真皮和接收池中药物累积总量约是NE和油溶液的三倍多；NE和油溶液之间的渗透效率无显著性差异。在体实验测定了给药6h内豚鼠血液中的IDB含量和6h后皮肤中的IDB累积量。血液中IDB含量测定值均较低，但NLC组对应的血液中IDB含量明显高于NE和油溶液组，说明IDB-NLC的皮肤渗透性较优；通过测定皮肤中药物总累积量计算透皮吸收系数（Kp）及透皮吸收增强比（ER），显示IDB-NLC的透皮吸收能力（ER）是IDB-NE及IDB油溶液的四倍左右。
　　研究结果充分表明，NLC对IDB化学稳定性的保护作用和皮肤渗透性的增强作用显著优于NE和油溶液。本实验室制备的IDB-NLC可望为IDB的局部应用提供一个新的剂型选择。

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前 言

第一章 文献综述

1.1 艾地苯醌简介

1.2药物透皮吸收的途径与技术

1.3 NLC的研究概况

1.4 NLC在经皮给药系统中的研究进展

1.5 本课题研究目的和意义

第二章 IDB-NLC 的制备及处方优化研究

2.1仪器与试剂

2.2实验方法

2.3 结果与讨论

2.4本章小结

第三章 IDB-NLC体外药物释放和储存稳定性研究

3.1仪器与材料

3.2实验方法

3.3 结果与讨论

3.4 本章小结

第四章 IDB-NLC的透皮吸收研究

4.1仪器和材料

4.2实验部分

4.3结果与讨论

4.4 本章小结

第五章 总结与展望

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢