新型温度、pH双重敏感树枝状聚合物作为疏水性药物载体的研究

摘要

PAMAM树枝状聚合物是具有生物相容性、非免疫原性、生物可降解性的大分子,可以作为有效的药物载体。在树枝状聚合物表面连接修饰基团可以使聚合物获得新的性能,本文温敏功能单体与PAMAM接枝共聚,得到了温度、pH双重敏感的树枝状聚合物G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA。
　　本文首先以乙二胺和丙烯酸甲酯为原料,通过Michael加成反应和酰胺化反应合成了末端为酯基的G2.5/3.5PAMAM。然后以无水碳酸钾为催化剂,三羟甲基氨基甲烷(Tris)与G2.5/3.5PAMAM的末端基团发生酰胺反应,得到PAMAM-Tris。通过二乙胺和丁二酸酐通过酰胺反应制得温敏功能单体DEAOBA。以DMAP为催化剂,EDC·HCl为偶联脱水剂,温敏单体与G2.5/3.5PAMAM-Tris发生酯化反应,得到目标产物G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA,用1H-NMR和FTIR对合成的产物进行表征。
　　本文用紫外-可见分光光度法对产物的温度、pH敏感性能进行了研究,PAMAM衍生物在一定pH条件下随着温度的升高,水溶性下降,表现出低临界溶解温度(LCST)。pH越低测得的聚合物LCST值越大,相同条件下,代数越低,聚合物的LCST值越大。
　　以疏水性药物DL-α-生育酚乙酸酯为模型药物用外包合法得到载药的G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA,用荧光分光光度法对载药量进行检测。载药量随着溶液pH值和聚合物代数的增高而增大。对G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA进行了溶血性试验,聚合物无溶血性,生物相容性良好。将G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA包载疏水性药物DL-α-生育酚乙酸酯后进行释药试验,由于聚合物的生物可降解性,药物可以较快速的从聚合物骨架中释放出来,且药物的释放可以通过温度调节进行控制。
　　通过对树枝状聚合物G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA的研究表明其具有温度、pH双重敏感的特性,作为智能药物载体具有良好的应用前景。

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第一章 文献综述

1.1 树枝状聚合物的研究进展

1.2 刺激响应聚合物

1.3 课题研究目的及意义

第二章 树枝状聚合物PAMAM的合成与表征

2.1 试剂与仪器

2.2 树枝状聚合物聚酰胺-胺（PAMAM）的合成

2.3 PAMAM的表征

2.4 PAMAM合成结果与讨论

2.5 本章小结

第三章 温度、pH双重敏感新型树枝状聚合物的合成与表征

3.1 试剂与仪器

3.2 功能单体4-二乙氨基-4-氧代丁酸的合成

3.3 PAMAM-Tris的合成与表征

3.4 PAMAM-Tris-DEAOBA的合成与表征

3.5 本章小结

第四章 温度、pH双重敏感新型树枝状聚合物的性能研究

4.1 试剂与仪器

4.2 PAMAM衍生物的LCST测定

4.3 PAMAM温敏衍生物的载药性能测定

4.4 客分子作用对树枝状聚合物温度、pH敏感性能影响的研究

4.5 G2.5/3.5 PAMAM-Tris-DEAOBA的溶血实验

4.6 G2.5/3.5 PAMAM-Tris-DEAOBA释药性能的研究

4.7 本章小结

第五章 结论与展望

5.1 主要结论

5.2 展望

参考文献

发表论文和科研情况

致谢