青霉素V钾蒸发结晶过程研究

摘要

青霉素V钾是一种重要的原料药,广泛应用于口服制剂加工、半合成青霉素以及头孢菌素的生产,也是裂解制备6-APA和7-ADCA等半合成抗生素中间体的重要原料。目前,国内青霉素V钾结晶精制过程中存在的主要问题是粒度大小不一,分布不均,且结晶的收率较低。本文针对上述问题对青霉素V钾的蒸发结晶过程进行了系统的研究。
　　从热力学的角度,采用动态法分别测定了青霉素V钾在纯水中的溶解度以及在正丁醇-水混合溶剂中的溶解度,重点研究了不同水含量对溶解度的影响。同时,采用范特霍夫方程与Apelblat方程对溶解度随温度的变化进行了拟合,并在范特霍夫方程的基础上计算了溶解热;采用(CNIBS)/Redlich-Kister方程对溶解度随水含量的变化进行了关联。此外,本文还着重测定了不同水含量下溶质的溶解度与超溶解度,得到了不同水含量下的介稳区。实验所测的介稳区数据与溶解度数据为后续结晶过程的优化提供了强有力的数据支撑。
　　从晶体形态的角度,研究了不同溶剂对晶习和晶型的影响,同时,培养出青霉素V钾的单晶,确定出其晶胞参数、晶系以及空间群。并运用Materials Studio软件模拟了青霉素V钾与青霉素V酸的晶习,比较了模拟晶习与实际晶习的差异。
　　在上述研究的基础上,通过分析影响青霉素V钾粒度与收率的关键因素,考察了真空度、搅拌桨以及搅拌速率对晶体粒度的影响;同时在热力学数据的基础上,考察了初始浓度、初始溶剂组成以及操作时间对结晶收率的影响。经过大量的实验对工艺参数进行优化,最终得到了最佳的结晶工艺操作参数。
　　以上相关内容未见文献报道。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

第一章 前言

1.1 本课题研究背景

1.2 本课题研究目的及内容

第二章 青霉素V钾结晶热力学研究

2.1文献综述

2.2实验研究

2.3结果与讨论

2.4小结

第三章 青霉素V钾晶体形态学研究

3.1文献综述

3.2实验研究

3.3结果与讨论

3.4不同溶剂对晶习与晶型的影响

3.5小结

第四章 基于粒度与收率目标的工艺优化

4.1 文献综述

4.2实验部分

4.3工艺优化结果与讨论

4.4小结

第五章 结论与建议

5.1结论

5.2建议

参考文献

符号说明

发表论文与参加科研情况说明

致谢