单胺类神经递质转运蛋白靶向药物的筛选

摘要

目的：多巴胺转运蛋白(DAT)再摄取激动作用理论的提出和论证，筛选DAT激动剂和探讨在其对成瘾以及精神分裂症的治疗作用。结果：体外实验显示，SZ92对DAT摄取多巴胺功能具有增强作用，EC50为136.25nM；SZ92对NET和SERT再摄取功能也有一定的增强作用，但对GAT1摄取GABA和COS7摄取谷胺酸则没有明显作用；药物动力学实验显示：在多巴胺高浓度下，SZ92对DAT摄取激动作用减弱，高浓度SZ92对DAT摄取激动作用减弱，双倒数曲线分析显示SZ92可降低DAT的Km值和Vmax值；SZ92对可卡因的DAT抑制作用具有翻转作用。体内实验证明，脂质体包埋SZ92与吗啡同时处理动物和吗啡成瘾后SZ92处理动物均可明显减轻吗啡大鼠戒断评分；脂质体包埋SZ92可明显减少或者消除可卡因依赖小鼠定点偏爱时间；脂质体包埋SZ92可明显减轻精神分裂症模型动物运动兴奋症状。结论：SZ92是高效的具有相对选择性的多巴胺转运蛋白部分激动剂；脂质体包埋SZ92对吗啡和可卡因成瘾以及精神分裂症具有治疗作用，防治吗啡成瘾而不影响吗啡镇痛作用。SZ92的治疗作用机制是通过DAT激动作用实现的，验证了多巴胺转运蛋白再摄取激动作用理论。

目录

第一部分多巴胺转运蛋白激动剂的筛选以及SZ92药理作用

前言

材料和方法

实验结果

讨论

参考文献

附图

第二部分新型抗抑郁药物B310的药理学研究

前言

材料和方法

实验结果

讨论

参考文献

附图

第三部分中药MG抗帕金森氏病的药理学研究

前言

材料和方法

实验结果

讨论

参考文献

附图

综述单胺类神经递质转运蛋白结构功能以及在药理学应用方面研究进展