藿香正气丸的主要入血成分及其治疗功能性消化不良的网络药理学研究

摘要

目的：研究藿香正气滴丸的主要入血成分；对藿香正气方进行网络药理学研究，搜寻其抗功能性消化不良的活性成分和主要靶点，探讨其发挥药效的可能机制。
　　方法：1、构建藿香正气方十味中药所含613个化合物的结构信息，先采用计算机软件Discovery Studio进行ADME预测。同时，建立藿香正气滴丸组分或成分HPLC色谱谱图,将体外大鼠肠外翻模型联合HPLC/LC-MS初步分析藿香正气丸中能通过肠道吸收的组分或成分。结合ADME预测的结果，购买部分标准品进行指认。同样，建立体内简化大鼠药动学模型进一步确定其主要的入血成分；2、获取与功能性消化不良相关的治疗药物分子和作用靶酶，对藿香正气所含化合物分子与现有的药物分子进行聚类分析，同时通过分子对接预测这些化合物与靶酶的结合能，从而对其抗功能性消化不良进行药效学评价。
　　结果：1、采用大鼠体内、外模型联合计算机虚拟筛选的方法，由已知标准品共分析鉴定7种成分：厚朴酚、和厚朴酚、橙皮苷、甘草苷、白当归素、欧前胡素、异欧前胡素，推测未知化合物7种：芒柄花素、氧化前胡素、川陈皮素、四甲氧基黄酮、七甲氧基黄酮、甘草素、异甘草素，有待验证；2、网络药理研究发现，23种化合物可能是藿香正气治疗功能性消化不良的主要活性成分，其中，所有化合物均符合成药性经验规则，17个与现有的药物分子具有较强的结构相似性，同时，预测出这些主要活性成分作用的靶点及发挥作用的可能机制，为建立新的质量检测标准奠定基础。
　　结论：分析鉴定的5个入血成分：厚朴酚、和厚朴酚、欧前胡素、异欧前胡素、甘草苷在虚拟筛选中具有较高的药效活性评价，最有可能成为抗功能性消化不良的活性分子，有待进一步的实验验证；另一方面，厚朴酚、和厚朴酚、甘草苷为藿香正气滴丸的国家质量检查标准物质，从而体现了网络药理学的研究方法的合理性，有助于搜寻藿香正气滴丸中可能的活性分子。

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前言

综述一 藿香正气方的研究进展

1 药效及作用机制研究进展

2 化学物质基础研究概况

3 小结

综述二 抗功能性消化不良的治疗靶点

1 胃肠运动障碍

2 脑肠肽等胃肠激素与NO异常

综述三 计算网络药理学研究进展

1 网络药理学的概况

2 网络药理学的应用

3 网络药理学的研究方法

4 中药网络药理学的概念及其特点

5 网络药理学目前所面临的挑战

6 小结

第一章 藿香正气滴丸的入血成分研究

1计算机虚拟筛选

2 体外肠外翻方法快速发现吸收成分群研究

3 LC-MS/MS法研究藿香正气滴丸在大鼠体内主要入血成分

4 小结

第二章 藿香正气治疗功能性消化不良的计算网络药理学研究

1 拟采用的计算网络药理研究方法

2成药性和聚类分析

3 作用靶点和药-靶网络的构建

4小分子-靶蛋白网络特征分析

5 小结

第三章 总结与展望

1 论文工作总结

2 论文创新点

3 展 望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录一： 藿香正气方含有化合物编号及名称

附录二：藿香正气方所含613个化合物的分子结构信息

附录三：主成分分析PC1-PC2-PC3图的三维坐标含义

致谢