聚合物胶束/纳米纤维复合膜及其对双重药物的负载与释放

摘要

治疗过程的复杂化往往需要多种药物的联合应用，以及对药物的同步或多步释放，这就需要开发适宜结构性能的载体，来实现多药共负载以及对药物释放的调控性能。
　　静电纺丝纤维膜以其大比表面积、可调的孔隙度以及表面易修饰性等优点广泛应用于原位药物递送领域，然而单一组分的纳米纤维无法实现两种不同性质药物的同时递送和分步释放。
　　本文利用简单而有效的同轴共纺技术设计制备了一种将聚合物自组装胶束镶嵌于核壳纳米纤维中的胶束/纳米纤维新型双重药物复合载体。核壳纳米纤维壳层为聚己内酯（PCL），核层为聚乙烯吡咯烷酮（PVP），且核层内嵌入质量分数高达40％的两亲性嵌段聚合物（mPECT）胶束。本文以预防术后粘连为应用背景，将预防术后粘连前后阶段发挥作用的两种药物——盐酸林可霉素（LH）和维生素E（VE）分别作为消炎药物和纤维蛋白溶解药物负载到核层PVP纤维和mPECT胶束中。
　　SEM和TEM表征结果证明核壳纳米纤维成功制备，其形态平滑并具有均匀的尺寸，而且核层纤维内部均匀分散着形态稳定的胶束。XRD测试结果显示药物以“无定形态”而非“结晶态”分散在纤维基质中。体外降解实验表明载体材料的纤维形态能在37℃PBS缓冲液环境下维持七个月。而且，体外药物释放实验证明两种药物确实达到了分阶段释放的效果，即消炎药物LH在第一周率先释放而纤维蛋白溶解药物VE在第二周大量释放。
　　本研究不仅创新性地将质量分数超过40%的胶束镶嵌于纳米纤维中，而且实现了静电纺丝纤维膜对两种不同亲疏水性药物的同时负载和分时释放，这将为静电纺丝技术研究和新型药物载体开发提供新的思路。

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第一章 前 言

第二章 文献综述

2.1药物递送系统

2.2静电纺丝技术

2.3静电纺丝技术在药物递送中的应用

2.4静电纺丝与纳米粒复合材料

2.5课题的提出

第三章 聚合物胶束/PVP纳米纤维复合材料的制备和表征

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1实验原料

3.2.2 mPECT胶束及复合纳米纤维的制备

3.2.3胶束和复合纳米纤维的结构与性能表征

3.3结果与讨论

3.3.1空白与载药的mPECT胶束的制备

3.3.2胶束/PVP复合纳米纤维形态

3.3.3药物在纤维中的分散形态

3.4本章小结

第四章 核壳型纳米纤维的制备和表征

4.1引言

4.2实验部分

4.2.1实验原料

4.2.2纯PCL纤维的制备

4.2.3核壳纤维的制备

4.2.4核壳纤维的形态和性能表征

4.3结果与讨论

4.3.1核壳纳米纤维形态分析

4.3.2核壳纤维中药物分散形态

4.3.3双重药物载体体外降解行为

4.3.4双重药物体外释放行为

4.4本章小结

第五章 全文结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢