雌激素受体显像剂18F-FES的标记及其示踪动力学研究

摘要

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管关于乳腺癌的诊断与治疗方法一直在不断发展进步，但其在当今社会仍是一个严重的健康问题。传统的乳腺癌筛查及诊断的影像学方法都是结构成像，而分子显像以其独特的优势越来越受到人们的重视，其中乳腺癌放射性核素分子显像技术的发展将有利于提高乳腺癌的治疗水平。随着各种新型放射性核素显像剂在检查中的应用，开发更加适应肿瘤生物学特性的放射性示踪剂将更有助于制定治疗方案和进行个性化治疗。同时在原有各种代谢显像基础上对乳腺癌靶向治疗特定靶点的深入研究将会使得越来越多的显像剂为大家接受，从而为乳腺癌的早期诊断、提高疗效及指导临床治疗提供更好的依据。
　　18F-FDG作为非特异性的肿瘤显像剂已广泛应用于临床，但其在诊断和指导个性化治疗中具有明显的局限性。研究和开发具有特异性乳腺癌显像正电子放射性药物（探针）已经成为全球PET-CT临床应用的重要课题之一。
　　放射性18F标记的雌激素受体(estrogen receptor，ER)类似物雌二醇（estradiol）的摄取程度与免疫组化检测的肿瘤ER密度有关。首先本研究在前期乳腺癌18F-FD G显像基础上，应用亲核取代法合成与标记雌激素类似物18F-FES（16?-18F-17?-est radiol，18F-FES）作为雌激素受体显象剂。其次从细胞水平体外观察ER表达水平不同的乳腺癌细胞株（ER表达阳性的MCF-7乳腺癌细胞和ER表达阴性的MDA-MB-231）18F-FES的摄取及其规律，在此基础上加入ER拮抗剂他莫昔芬的阻断实验，从正反两方面研究18F-FES与ER结合的特异性，以及18F-FES细胞摄取量与ER表达量的相关性。再次观察18F-FES在不同乳腺癌患者体内的分布特点，为乳腺癌的特异性诊断和个性化治疗提供有效方法与实验数据。使18F-FES为临床上对乳腺癌患者进行个性化的内分泌治疗及其疗效评价提供依据和指导。
　　本文旨在为18F-FES PET受体显像用于乳腺癌ER表达水平测定与监测的体内研究和临床应用提供实验依据。

目录

声明

第一章 前言

1.1 SPECT (singe photon emission computed tomography，单光子发射计算机断层显像)

1.2 PET (positron emission tomography，正电子发射断层显像）和PET-CT (positron emission tomography-computed tomography，正电子发射计算机断层显像）

1.3 立题思想

第二章 雌激素受体显像剂 18F-FES的合成与标记

2.1.材料和方法

2.2 结 果

2.3 讨论

2.4 小结

第三章 18F-FES摄取与ER表达水平相关性的细胞实验研究

3.1.对象和方法

3.2 结果

3.3讨论

3.4小结

第四章 乳腺癌雌激素受体 18F-FES PET-CT的显像研究

4.1.资料与方法

4.2. 结果

4.3. 讨论

4.4. 结 论

第五章 结论及展望

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢