三氟甲磺酸介导的腈对炔酰胺的区域选择性氢胺化研究

摘要

在有机合成中，烯酰胺不但是化学家们手中一个强有力的合成中间体，可以从烯酰胺出发合成各种胺类，含氮杂环类衍生物，而且就其本身而言，烯酰胺也发现存在于众多天然产物和具有药理活性化合物的结构中。在烯酰胺的合成方面，经过化学家们的努力已经有不少的方法被报道，如酰胺与炔类的加成，酰胺与烯基化合物的偶联等等。不过在这些报道的方法中，大多都需要过渡金属作为催化剂，还需要各种配体或添加剂，同时也需要高温来使反应进行。 本文报道了以炔酰胺为底物，廉价易得的三氟甲磺酸为催化剂，发展了一种快速高效制备烯酰胺的方法。该方法有如下优点：1）反应条件温和，无需高温；2）使用水作为反应组分，更加绿色，环保；3）底物适应性广泛，合成了一系列烯酰胺产物；4）对得到的烯酰胺产物进行了后续应用及转化。 通过我们所报道的方法，我们从炔酰胺出发，在三氟甲磺酸介导下，生成烯酮亚胺离子中间体，随后与腈和水发生串联反应，成功制备了多种烯酰胺类化合物。我还还对所合成的化合物进行了各种方法的表征，如NMR氢谱，碳谱，低分辨质谱和高分辨质谱，对于含氟化合物，我们还表征了相应的氟谱。 考虑到烯酰胺类化合物后续的应用，我们还进行了产物的相关转化，成功合成了嘧啶类、吡啶类和异喹啉类化合物，为该方法的实际应用打开了新的思路。