β-酮酸与环状α-酮亚胺磷酸酯的有机催化脱羧反应构建手性季碳α-氨基磷酸酯

摘要

光学活性的α-氨基磷酸是一种重要的氨基酸类似物，因其独特的生物学活性，在生物化学和药物科学中具有广泛的应用。其中含有季碳中心的α-氨基磷酸因其结构的特殊性被化学家们广泛关注，因此发展了很多合成方法，但是其中大部分是以合成开链的季碳α-氨基磷酸为主，环状的季碳α-氨基磷酸研究相对较少。 该论文通过新设计的糖基双功能氨基硫脲，催化β-酮酸和环状α-酮亚胺磷酸酯的不对称脱羧Mannich反应，构建了一系列五元和六元环骨架的具有光学活性的季碳α-氨基磷酸酯化合物。经过一系列条件优化后，最终以78-93%的收率和90-99%的对映选择性得到产物，并通过X-射线衍射法确定了3i其绝对构型。

目录

声明

第1章 前言

1.1α-氨基磷酸酯简介

1.2 构建季碳α-氨基磷酸的研究进展

1.2.1 碳亲电子试剂制备季碳α-氨基磷酸的反应

1.2.2氮亲电子试剂制备季碳α-氨基磷酸的反应

1.2.3亚磷酸酯直接亲核加成亚胺制备季碳α-氨基磷酸的反应

1.2.4碳亲核试剂制备季碳α-氨基磷酸的反应

1.3 立题思想

第2章 β-酮酸与环状α-酮亚胺磷酸酯的有机催化不对称脱羧Mannich反应研究

2.1 反应条件的优化

2.1.1催化剂的筛选

2.1.2 溶剂和温度的筛选

2.1.3 添加剂及催化剂用量的筛选

2.1.4 条件优化小结

2.2 底物扩展

2.3反应扩大量实验

2.4 产物的进一步转化

2.5 脱羧Mannich反应过程

2.6 产物的单晶结构

2.7 本章小结

第3章 实验部分

3.1 实验仪器及试剂

3.2 底物及手性催化剂的合成

3.2.1六元环α-酮亚胺磷酸酯的合成

3.2.2 五元环α-酮亚胺磷酸酯的合成

3.2.3β-酮酸类化合物的制备

3.2.4 硫脲催化剂的合成

3.3 季碳α-氨基磷酸酯合成及转化实验步骤及数据解析

3.3.1 季碳α-氨基磷酸酯合成实验步骤

3.3.2 产物进一步转化

3.3.3 化合物数据解析

3.3.4 底物及转化的单晶数据

第4章 总结论

参考文献

附录 代表性化合物NMR图谱和色谱图

在学期间发表的学术论文与研究成果

致谢