柴胡皂甙促胰腺腺泡细胞酶分泌的受体信号传导途径研究

摘要

该项工作信号传导和调控的观念,研究了柴胡总皂甙及其单体Ⅰ促大鼠胰腺腺泡酶分泌的信号传导机制.对200μg/ml柴胡总皂甙促酶分泌动力学特性的研究表明:其第一时相为高促泌期,G蛋白抑制剂GDP可使该期的高分泌显著下降;第二时相为低促泌期,分泌速率显著下降,最后恢复基础分泌,去除胞外钙离子,显著降低该期的分泌速率,并导致分泌停止.10μg/ml柴胡甙单体Ⅰ促酶分泌动力学的第一时相为低促泌值,10-20分钟为第二时相的高促泌期,随后分泌速率下降到基础分泌值.M受体颉抗剂阿托品抑制药物作用的各时相,主要抑制高促泌相;GDP可增加低促泌相的分泌速率却显著抑制高促泌相;胞外无钙抑制高促泌相并使分泌趋向停止;阿托品与胞外无钙对抑制柴胡皂甙单体Ⅰ促泌作用具有协同效应.综合上述研究结果,对柴胡皂甙促胰腺腺泡酶分泌的膜受体信号传导途径有以下认识:药物与膜上M型受体结合后,活化与之耦联的G蛋白,将信号传递至胞内,升高胞内钙离子浓度,促进胞内酶的快速释放.胞内钙离子浓度升高的途径,除胞内钙库释放钙离子以外,还可能通过其他与G蛋白耦联的途径,促进胞外钙离子的内流.

目录

文摘

英文文摘

前言

第一节文献概述

一、跨膜信号传导研究进展

二、胰腺外分泌研究进展

三、柴胡及柴胡总皂甙药理研究进展

第二节实验方法与技术

一、实验材料及仪器设备

二、溶液及药物制备

三、离体胰腺腺泡悬液的制备

四、实验方法

第三节柴胡总皂甙促胰腺腺泡酶分泌的动力学及胞外钙浓度和GDP对其的影响

一、200μ g/ml柴胡总皂甙促胰腺腺泡酶分泌的动力学特征

二、G蛋白抑制剂GDP对胰腺腺泡分泌的影响

三、胞外钙浓度对腺泡分泌的影响

四、胞外钙浓度和GDP影响柴胡总皂甙促胰腺腺泡酶分泌的动力学特征

五、小结

第四节柴胡皂甙单体I促胰腺腺泡酶分泌动力学及阿托品和GDP对其的影响

一、柴胡皂甙单体I促胰腺腺泡酶分泌的动力学特征

二、阿托品对柴胡单体I促胰酶分泌作用影响的量-效关系

三、阿托品对柴胡皂甙单体I促腺泡酶分泌作用影响的动力学特征

四、GDP对柴胡皂甙单体I促胰腺腺泡酶分泌作用影响的动力学特征

五、小结

第五节胞外钙浓度的变化对柴胡皂甙单体I促胰腺腺泡酶分泌作用的影响

一、胞外钙浓度对柴胡皂甙单体I促腺泡酶分泌影响的动力学特征

二、胞外钙浓度和阿托品对柴胡皂甙单体I促胰腺腺泡酶分泌作用影响的动力学特征

三、胞外钙浓度和GDP对柴胡皂甙单体I促胰腺腺泡酶分泌作用影响的动力学特征

四、 总结

第六节分析讨论

第七节小结

第八节参考文献

致谢

附表